Менотропин как лекарственный препарат¶

Менотропин — лекарственный препарат на основе менопаузального гонадотропина (чМГ, human menopausal gonadotropin, hMG), получаемого из мочи женщин в постменопаузальном периоде. Содержит два гонадотропных гормона — фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) — в соотношении, близком к 1:1, и применяется в основном для стимуляции овуляции и созревания фолликулов в рамках вспомогательных репродуктивных технологий. Относится к группе гонадотропинов, наряду с фоллитропином (рекомбинантный ФСГ), лутропином (рекомбинантный ЛГ) и хориогонадотропином альфа.

¶Состав и механизм действия

Действующие начала препарата — гликопротеиновые гормоны гипофизарного типа, выделенные из человеческой мочи. ФСГ стимулирует рост и созревание фолликулов в яичниках у женщин и сперматогенез у мужчин; ЛГ у женщин запускает финальное созревание фолликула и овуляцию, а также поддерживает функцию жёлтого тела, у мужчин — стимулирует синтез тестостерона клетками Лейдига. Введение экзогенных гонадотропинов позволяет преодолеть недостаточность собственной гипофизарной секреции и управлять фолликулогенезом.

Препарат вводится подкожно или внутримышечно. Дозировка подбирается индивидуально и контролируется ультразвуковым мониторингом роста фолликулов и определением уровня эстрадиола в крови. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора и в готовых шприцах с растворителем.

¶История

Менопаузальный гонадотропин был выделен в середине XX века. В 1948 году американский эндокринолог Бруно Луненфельд и его коллеги сообщили о получении гонадотропной активности из мочи беременных и постменопаузальных женщин. В 1950–1960-х годах Пьеро Донати, работавший в Италии, разработал метод очистки человеческого менопаузального гонадотропина и в 1962 году впервые применил его для индукции овуляции у бесплодных женщин. За эти работы Донати считается одним из основоположников современной репродуктивной эндокринологии.

Промышленное производство препарата под торговым наименованием «Пергонал» началось в 1960-х годах. С развитием рекомбинантных технологий в 1990-х появились препараты фоллитропина альфа и бета, однако мочевые гонадотропины остаются востребованными в клинической практике.

¶Применение

Основные показания:

• индукция овуляции у женщин с ановуляцией при неэффективности кломифена;
• контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах ЭКО и ИКСИ;
• стимуляция сперматогенеза у мужчин при гипогонадотропном гипогонадизме;
• лечение бесплодия, связанного с недостаточностью гонадотропной функции гипофиза.

В программах ЭКО менотропин обычно назначают с 2–3-го дня менструального цикла; длительность стимуляции составляет в среднем 8–12 дней. Для предотвращения преждевременной овуляции одновременно применяются антагонисты или агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона. Финальное созревание ооцитов инициируется введением хорионического гонадотропина.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее серьёзное осложнение — синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), проявляющийся увеличением яичников, асцитом, нарушением электролитного баланса и в тяжёлых случаях тромбоэмболическими осложнениями. Частота тяжёлых форм при мониторинге составляет менее 2 %.

Другие нежелательные реакции: боль и вздутие в области живота, тошнота, головная боль, реакции в месте инъекции, многоплодная беременность (при индукции овуляции — до 10–20 % в зависимости от протокола). Препарат противопоказан при беременности, лактации, опухолях яичников и гипофиза, неконтролируемой дисфункции щитовидной железы и надпочечников.

¶Регуляторный статус и аналоги

В России зарегистрированы препараты менотропина (например, «Менопур», «Перговерис»). В ряде стран мочевые гонадотропины постепенно вытесняются рекомбинантными формами из-за стандартизированности состава и отсутствия зависимости от донорской мочи, однако сопоставимые метаанализы не выявляют значимых различий в частоте наступления беременности между мочевыми и рекомбинантными препаратами.

Отпускается по рецепту; применение требует специализированного наблюдения в центрах репродуктивной медицины.