Препараты на основе розувастатина¶

Препараты на основе розувастатина — группа лекарственных средств из класса статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), действующим веществом которых является розувастатин — синтетическое гипофильное производное. Применяются преимущественно для снижения концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов в крови, а также для повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности. Розувастатин относится к так называемым «суперстатинам» — препаратам, обеспечивающим наиболее выраженное снижение ХС ЛПНП среди доступных гиполипидемических средств.

¶История и происхождение

Розувастатин был разработан японской фармацевтической компанией Shionogi и запатентован в 1991 году. В 2003 году препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым наименованием Crestor. В России оригинальный препарат зарегистрирован под названием «Крестор». После истечения патентной защиты в 2010-х годах появились многочисленные воспроизведённые препараты (дженерики), выпускаемые разными производителями.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Розувастатин конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Подавление фермента приводит к снижению внутриклеточного холестерина, что стимулирует экспрессию рецепторов ЛПНП на гепатоцитах и увеличивает захват атерогенных липопротеинов из плазмы крови. Дополнительно препарат оказывает противовоспалительное и эндотелиопротективное действие.

¶Фармакокинетика

Розувастатин обладает высокой селективностью к печени, где происходит его основной метаболизм с участием изофермента CYP2C9. Период полувыведения составляет около 19 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки в любое время дня. Биодоступность — примерно 20 %.

¶Дозировки

Стандартный диапазон доз — от 5 до 40 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 40 мг (в отдельных случаях — 20 мг для пациентов азиатского происхождения в связи с повышенной концентрацией в плазме). Эквивалентность доз: 10 мг розувастатина приблизительно соответствуют 20 мг аторвастатина, 40 мг симвастатина или 80 мг правастатина.

¶Формы выпуска и торговые наименования

Препараты выпускаются в виде таблеток, покрытых оболочкой, различных дозировок. Среди распространённых наименований:

Некоторые комбинированные препараты содержат розувастатин в сочетании с другими гиполипидемическими средствами, например с эзетимибом.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• первичную гиперхолестеринемию и смешанную дислипидемию при недостаточной эффективности диеты и физической активности;
• гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию;
• гомозиготную семейную гиперхолестеринемию (в качестве дополнения к диете и другим методам);
• профилактику сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском;
• гипертриглицеридемию.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препараты противопоказаны при повышенной чувствительности к компонентам, при активных заболеваниях печени, стойком повышении активности трансаминаз, беременности и в период грудного вскармливания, а также у женщин репродуктивного возраста, не использующих надёжные методы контрацепции.

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• миопатия и рабдомиолиз (редко, но потенциально опасны);
• повышение активности печёночных ферментов;
• головная боль, головокружение;
• тошнота, боль в животе;
• гипергликемия, повышение риска развития сахарного диабета 2-го типа при длительном применении высоких доз.

Риск миопатии возрастает при одновременном приёме с фибратами, циклоспорином, некоторыми антибиотиками и противогрибковыми средствами.

¶Клиническое значение

Розувастатин демонстрирует наиболее выраженное среди статинов снижение ХС ЛПНП — до 55 % при дозе 40 мг. Крупные клинические исследования (JUPITER, METEOR, ASTEROID) подтвердили его эффективность в снижении сердечно-сосудистых событий и замедлении прогрессирования атеросклероза. Благодаря высокой эффективности и удобству приёма препарат широко используется в кардиологической практике и входит в клинические рекомендации по лечению дислипидемий.

¶Особые указания

Перед началом терапии и в процессе лечения рекомендуется контролировать функцию печени и уровень липидов. При появлении мышечной боли, слабости или судорог необходимо обратиться к врачу. Отмена препарата требуется при стойком повышении активности трансаминаз или подозрении на миопатию. Пациентам с гипотиреозом, заболеваниями почек и печени требуется коррекция дозы.