Препараты для снижения мочевой кислоты¶

Уратснижающие препараты — группа лекарственных средств, применяемых для снижения концентрации мочевой кислоты в крови при гиперурикемии, подагре и связанных с ними состояниях. Мочевая кислота — конечный продукт пуринового обмена у человека; её избыток ведёт к отложению кристаллов урата натрия в суставах, почках и мягких тканях, вызывая подагрические артриты, тофусы и уратную нефропатию. Медикаментозная терапия направлена либо на уменьшение образования мочевой кислоты, либо на увеличение её выведения из организма.

¶Общие принципы

Показанием к назначению уратснижающей терапии служит стойкая гиперурикемия (обычно выше 360 мкмоль/л, при тяжёлой подагре — выше 300 мкмоль/л), рецидивирующие приступы артрита, наличие тофусов, уратных камней в почках. Лечение подбирает врач с учётом функции почек, печени, сопутствующих заболеваний. Препараты не купируют острый приступ подагры — их начинают после его стихания либо на фоне противовоспалительной профилактики, поскольку резкое снижение урикемии само по себе может спровоцировать обострение.

¶Классификация

Различают две основные группы:

• Ингибиторы ксантиноксидазы — блокируют фермент, превращающий пурины в мочевую кислоту, снижая её синтез.
• Урикозурические средства — уменьшают обратное всасывание мочевой кислоты в почечных канальцах и усиливают её выведение с мочой.
• Отдельно выделяют уриказу — фермент, расщепляющий мочевую кислоту до аллантоина, применяемый при тяжёлой, резистентной подагре.

¶Ингибиторы ксантиноксидазы

¶Аллопуринол

Исторически первый и наиболее распространённый препарат, структурный аналог гипоксантина. Тормозит ксантиноксидазу, снижая продукцию мочевой кислоты. Выпускается в таблетках, дозируется от 100 до 300 мг в сутки и выше при тяжёлой гиперурикемии. Терапию начинают с малых доз и повышают постепенно. Основные нежелательные эффекты: кожные высыпания, диспепсия, повышение активности печёночных ферментов; редко — тяжёлые реакции гиперчувствительности. Требует коррекции дозы при почечной недостаточности.

¶Фебуксостат

Селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы, появившийся позднее. Обладает более предсказуемым действием, применяется в дозах 80–120 мг в сутки. Часто назначается при непереносимости или недостаточной эффективности аллопуринола, а также у пациентов с нарушениями функции почек. Возможные побочные эффекты: головная боль, диарея, повышение печёночных проб; в ряде стран отмечены ограничения из-за сердечно-сосудистых рисков, что требует индивидуальной оценки.

¶Урикозурические средства

¶Пробенецид

Подавляет реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах почек. Эффективен при сохранной функции почек, не применяется при уратных камнях из-за риска их образования. Требует обильного питья и контроля pH мочи.

¶Сульфинпиразон

Аналогичен по механизму, чаще используется в комбинациях. Ограничен из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и крови.

¶Бензбромарон

Урикозурический препарат, применяемый преимущественно в некоторых европейских странах. Гепатотоксичность ограничивает его широкое использование.

¶Лезенурад

Современный урикозурик, блокирующий реабсорбцию через транспортёры URAT1 и GLUT9. Применяется при недостаточном ответе на ингибиторы ксантиноксидазы. Может назначаться пациентам с нарушенной функцией почек, что расширяет терапевтические возможности.

¶Уриказа

¶Пэглотиказа

Рекомбинантный фермент, расщепляющий мочевую кислоту. Применяется внутривенно при тяжёлой хронической подагре с тофусами, не поддающейся другим средствам. Из-за риска инфузионных реакций и высокой стоимости используется ограниченно.

¶Разуриказа

Модифицированная уриказа с меньшей иммуногенностью, вводится внутривенно. Показана при рефрактерной подагре.

¶Вспомогательные и сопутствующие меры

Медикаментозное снижение урикемии сочетают с диетой (ограничение пуриновых продуктов, алкоголя, сладких напитков), достаточным потреблением жидкости, контролем массы тела. Для профилактики приступов в начале уратснижающей терапии назначают колхицин или нестероидные противовоспалительные средства. Регулярно контролируют уровень мочевой кислоты и функцию почек.

¶Выбор препарата

Выбор определяется тяжестью заболевания, сопутствующей патологией и переносимостью. Самолечение недопустимо: препараты влияют на обмен пуринов и требуют лабораторного контроля.