Препараты для снижения мочевой кислоты¶

Гипоурикемическая терапия — это группа методов и лекарственных средств, направленных на снижение концентрации мочевой кислоты в крови (сывороточного урата) и профилактику связанных с ней заболеваний, прежде всего подагры и уратного нефролитиаза. Мочевая кислота образуется в организме как конечный продукт пуринового обмена; её избыток (гиперурикемия) возникает при повышенном синтезе, сниженном выведении почками или сочетании обоих механизмов. Медикаментозное снижение уровня уратов применяется как при острых состояниях, так и в рамках длительной поддерживающей терапии.

¶Определение и целевые показатели

Гиперурикемией conventionally считают уровень мочевой кислоты выше примерно 360 мкмоль/л (6 мг/дл) у женщин и выше 420 мкмоль/л (7 мг/дл) у мужчин. Целевой уровень при лечении подагры обычно устанавливают ниже 360 мкмоль/л, а при тяжёлом течении с тофусами — ниже 300 мкмоль/л. Достижение этих значений способствует растворению кристаллов урата натрия, отложившихся в суставах и тканях.

¶Классификация препаратов

Средства, снижающие мочевую кислоту, делят на несколько групп по механизму действия.

¶Ингибиторы ксантиноксидазы

Ксантиноксидаза — фермент, катализирующий последние этапы превращения пуринов в мочевую кислоту. Его блокада уменьшает образование уратов.

• Аллопуринол — наиболее распространённый и доступный препарат. Назначается в стартовой дозе 100 мг/сут с постепенным повышением. Требует контроля функции почек и печени, может вызывать кожные реакции.
• Фебуксостат — более селективный ингибитор, применяется при непереносимости или недостаточной эффективности аллопуринола, в том числе у пациентов с хронической болезнью почек.

¶Урикозурические средства

Эти препараты увеличивают выведение мочевой кислоты почками за счёт торможения её обратного всасывания в канальцах.

• Пробенецид — классический урикозурик, эффективен при сохранной функции почек.
• Бензбромарон — применяется в ряде стран, требует контроля печёночных ферментов.
• Лезинурад — современный селективный ингибитор реабсорбции уратов, может использоваться у пациентов с нарушенной функцией почек.

¶Средства, разрушающие мочевую кислоту

• Пеглотиказа — рекомбинантный фермент (уриказа), превращающий мочевую кислоту в легко выводимый аллантоин. Применяется при тяжёлой, резистентной подагре, вводится внутривенно.

¶Вспомогательные и сопутствующие препараты

При остром подагрическом артрите гипоурикемические средства не начинают или не отменяют; для купирования приступа используют нестероидные противовоспалительные средства, колхицин или глюкокортикоиды. Колхицин также применяется для профилактики приступов в начале гипоурикемической терапии.

¶Механизм действия

Основные пути снижения уровня уратов:

¶Показания к применению

Гипоурикемическая терапия показана при:

• рецидивирующих приступах подагрического артрита;
• наличии тофусов;
• уратной нефропатии и камнях почек;
• стойкой выраженной гиперурикемии, в том числе после противоопухолевой терапии (синдром лизиса опухоли).

Решение о начале лечения принимает врач с учётом сопутствующих заболеваний, функции почек и печени, приёма других препаратов.

¶Побочные эффекты и ограничения

• Аллопуринол может вызывать кожную сыпь, в редких случаях — тяжёлые реакции гиперчувствительности.
• Фебуксостат требует осторожности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
• Урикозурики противопоказаны при мочекаменной болезни и сниженной функции почек.
• Пеглотиказа может провоцировать инфузионные реакции и образование антител.

¶Немедикаментозные меры

Лекарственная терапия дополняется диетой с ограничением пуринов (мясо, субпродукты, некоторые морепродукты), отказом от алкоголя (особенно пива) и сладких напитков с фруктозой, достаточным потреблением жидкости. Снижение массы тела и контроль сопутствующих заболеваний (артериальной гипертензии, сахарного диабета) уменьшают частоту обострений.

¶Значение и перспективы

Гипоурикемическая терапия позволяет предотвращать приступы подагры, уменьшать размеры тофусов и замедлять прогрессирование поражения почек. Современные исследования направлены на создание более селективных и безопасных средств, в том числе пероральных форм уриказ и новых ингибиторов транспортеров уратов. Ключевым остаётся индивидуальный подбор препарата и регулярный лабораторный контроль.