Преднитол — синтетический прогестаген¶

Преднитол — синтетический глюкокортикостероид, относящийся к группе прегнановых производных и обладающий выраженной противовоспалительной и противоаллергической активностью. По химическому строению близок к другим прегнановым стероидам, в частности к преднизолону, от которого отличается наличием дополнительной двойной связи в кольце A стероидного ядра. Применяется преимущественно местно — в дерматологии и офтальмологии — в виде мазей, кремов и глазных суспензий.

¶Химическое строение

Преднитол представляет собой дегидрированный аналог преднизолона. Его эмпирическая формула — C₂₁H₂₆O₅, молекулярная масса составляет около 358,4 г/моль. В основе молекулы лежит циклопентанпергидрофенантреновое (стероидное) ядро, к которому присоединены характерные для глюкокортикоидов функциональные группы:

• гидроксильная группа при C-11 (β-ориентация);
• гидроксильная группа при C-17 (α-ориентация);
• кетогруппа при C-3 и C-20;
• дополнительная двойная связь в кольце A, отличающая препарат от преднизолона;
• метильная группа при C-13.

Именно совокупность этих заместителей обеспечивает высокое сродство к глюкокортикоидным рецепторам и, как следствие, биологическую активность. Название «преднитол» образовано по той же логике, что и «преднизолон»: от латинского prae — «перед», и указывает на структурное родство с кортизоном и гидрокортизоном.

¶История и разработка

Преднитол был синтезирован в середине XX века, в период интенсивного поиска новых синтетических стероидов. После открытия противовоспалительных свойств кортизона (1948) и последующего синтеза преднизолона и преднизона фармацевтические компании активно модифицировали стероидное ядро, стремясь усилить терапевтический эффект и снизить системные побочные реакции. Преднитол стал одним из результатов этого направления: дополнительная двойная связь в кольце A повышала активность молекулы, а плохое всасывание при нанесении на кожу и слизистые делало препарат удобным для местного применения.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Как и другие глюкокортикостероиды, преднитол связывается с цитоплазматическими глюкокортикоидными рецепторами. Образовавшийся комплекс проникает в ядро клетки и взаимодействует с ДНК, изменяя транскрипцию ряда генов. Это приводит к:

• подавлению синтеза провоспалительных цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухоли);
• угнетению активности фосфолипазы A₂ и, соответственно, снижению образования простагландинов и лейкотриенов;
• стабилизации мембран лизосом и уменьшению выхода протеолитических ферментов;
• торможению миграции лейкоцитов в очаг воспаления;
• снижению проницаемости капилляров и уменьшению отёка.

¶Фармакокинетика

При местном применении преднитол практически не всасывается через неповреждённую кожу, что ограничивает его системное действие. При нанесении на повреждённые участки или слизистые оболочки возможно частичное проникновение в кровоток. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Период полувыведения невелик, что снижает риск кумуляции.

¶Применение

¶Дерматология

Преднитол используется в составе мазей и кремов для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи:

• атопический дерматит;
• экзема;
• контактный дерматит;
• псориаз (в лёгких формах);
• аллергические реакции кожи.

Препарат наносят тонким слоем на поражённые участки 1–3 раза в сутки; длительность курса обычно ограничивается несколькими неделями.

¶Офтальмология

В офтальмологической практике преднитол применяется в виде глазных капель и суспензий при:

• аллергических конъюнктивитах;
• блефаритах;
• воспалениях после оперативных вмешательств;
• кератитах неинфекционной природы.

¶Ограничения

Препарат не предназначен для лечения инфекционных поражений кожи и глаз бактериальной, вирусной или грибковой этиологии, поскольку подавление местного иммунитета способствует распространению инфекции. Не рекомендуется длительное бесконтрольное применение из-за риска атрофии кожи, повышения внутриглазного давления и присоединения вторичной инфекции.

¶Побочные эффекты

При соблюдении режима дозирования побочные реакции редки и носят местный характер:

• жжение, зуд, покраснение в месте нанесения;
• сухость кожи, шелушение;
• при длительном применении — атрофия кожи, телеангиэктазии;
• при офтальмологическом использовании — повышение внутриглазного давления, риск развития глаукомы и катаракты.

Системные реакции (угнетение функции коры надпочечников, гипергликемия, повышение артериального давления) возможны лишь при длительном нанесении на обширные участки или на повреждённую кожу.

¶Правовой статус и обращение

Преднитол относится к рецептурным лекарственным средствам. В разных странах выпускается под различными торговыми наименованиями в форме мазей, кремов и глазных лекарственных форм. Отпуск из аптек производится по назначению врача. Самостоятельное применение без консультации специалиста не рекомендуется из-за риска нежелательных реакций и маскировки более серьёзных заболеваний.

¶Место среди глюкокортикостероидов

Преднитол занимает нишу местных глюкокортикостероидов средней активности. По силе действия он сопоставим с гидрокортизоном и уступает более мощным фторированным производным (например, дексаметазону или бетаметазону). Его преимущества — низкая системная абсорбция и хорошая переносимость при кратковременных курсах. В современной клинической практике препарат постепенно вытесняется более новыми негалогенированными стероидами (мометазон, метилпреднизолон ацепонат), однако продолжает применяться в ряде стран, особенно в офтальмологии и дерматологии.