Плерифор® — лекарственный препарат¶

Плерифор® — торговое наименование лекарственного препарата (лекарственная форма — раствор для инъекций), применяемого в медицинской практике в ряде стран постсоветского пространства. Действующим веществом выступает плериксафор — синтетический низкомолекулярный антагонист хемокинового рецептора CXCR4, используемый преимущественно в гематологии для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток перед их заготовкой методом афереза. Препарат относится к группе средств, влияющих на гемопоэз, и выпускается в виде стерильного раствора во флаконах, предназначенного для подкожного введения.

¶Действующее вещество

Плериксафор — бициклическое соединение, селективно блокирующее рецептор CXCR4. Этот рецептор в норме связывается с хемокином CXCL12 (SDF-1), удерживая стволовые клетки в костном мозге в так называемой нише. Блокировка рецептора нарушает это взаимодействие, вследствие чего гемопоэтические стволовые клетки выходят в периферическую кровь, откуда их можно собрать аппаратным аферезом. Молекула имеет малую молекулярную массу, что отличает её от более крупных белковых антагонистов.

¶Механизм действия

Связывание плериксафора с CXCR4 препятствует передаче сигнала, поддерживающего адгезию стволовых клеток к стромальному микроокружению костного мозга. В результате концентрация CD34-положительных клеток в периферической крови возрастает в течение нескольких часов после введения. Эффект носит дозозависимый характер и обратим: после выведения препарата уровень клеток постепенно возвращается к исходному. Мобилизация, индуцированная плериксафором, не является специфичной только для стволовых клеток — в кровоток также выходят зрелые лейкоциты и их предшественники.

¶Показания к применению

Основное показание — мобилизация гемопоэтических стволовых клеток в периферическую кровь для последующего сбора и аутологичной или аллогенной трансплантации у пациентов с гематологическими заболеваниями, в частности при множественной миеломе и лимфопролиферативных заболеваниях. Препарат применяется как в комбинации с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ, филграстим), так и в режиме монотерапии, когда использование Г-КСФ недостаточно эффективно или противопоказано. Комбинированные схемы позволяют получить большее число CD34-положительных клеток за меньшее количество процедур афереза.

¶Режим дозирования и введение

Препарат вводится подкожно. Дозировка подбирается по массе тела пациента и определяется лечащим врачом в зависимости от клинической ситуации и сопутствующей терапии. Типичная схема предполагает введение за несколько часов до начала афереза; при комбинированном режиме с Г-КСФ препараты вводятся последовательно в течение нескольких дней. Раствор перед применением осматривают; при наличии механических включений или изменении окраски использование не допускается.

¶Противопоказания и ограничения

К основным противопоказаниям относят повышенную чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам, а также тяжёлые нарушения функции почек и печени, при которых требуется коррекция режима. С осторожностью препарат применяют у пациентов с заболеваниями сердца, поскольку мобилизация клеток сопровождается изменениями лейкоцитарной формулы и может влиять на гемодинамику. Беременность и период грудного вскармливания рассматриваются как ограничения к применению.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с инъекцией и действием препарата на систему крови:

• боль и покраснение в месте введения;
• тошнота, диарея, боль в животе;
• головная боль, головокружение;
• повышение активности печёночных ферментов;
• лейкоцитоз и связанные с ним явления;
• редко — реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные.

При появлении выраженных симптомов требуется медицинское наблюдение и, при необходимости, symptomatic-коррекция терапии.

¶Формы выпуска и хранение

Плерифор® выпускается в виде раствора для инъекций во флаконах различной ёмкости, содержащих определённую дозу действующего вещества. Хранение осуществляется в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции производителя; замораживание не допускается. Срок годности и условия транспортировки регламентируются нормативной документацией и инструкцией по медицинскому применению.

¶Положение на рынке и регулирование

Препарат зарегистрирован в ряде стран и отпускается по рецепту врача. Назначение и применение проводятся в специализированных гематологических и трансплантационных центрах, располагающих оборудованием для афереза и лабораторного контроля числа CD34-положительных клеток. Оригинальный препарат плериксафора был разработан в 2000-х годах; в дальнейшем появились воспроизведённые версии. Сведения о конкретных регистрационных статусах, ценах и наличии в аптечной сети различаются по странам и требуют обращения к официальным источникам.

¶Место в клинической практике

Плериксафор рассматривается как один из двух основных инструментов мобилизации стволовых клеток наряду с Г-КСФ. Его преимущество проявляется у пациентов, у которых стандартная стимуляция филграстимом даёт недостаточный выход клеток. Ограничениями остаются стоимость, необходимость квалифицированного персонала и лабораторного мониторинга, а также необходимость оценки соотношения пользы и риска у каждого конкретного пациента. Дальнейшие исследования касаются расширения показаний, в том числе в области генной терапии и регенеративной медицины.