Пимеанин — антибиотик группы полимиксинов¶

Пимеанин — антибактериальный лекарственный препарат, относящийся к группе полимиксинов и представляющий собой производное полимиксина B. Применяется преимущественно местно (в виде мазей и глазных капель) для лечения бактериальных инфекций кожи, глаз и ушей, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. В клинической практике используется главным образом в ветеринарии, а также в ограниченном числе медицинских показаний у человека.

¶Химическая природа и связь с полимиксинами

Пимеанин относится к классу полимиксинов — полипептидных антибиотиков, продуцируемых бактерией Paenibacillus polymyxa (ранее Bacillus polymyxa). Полимиксины были открыты в 1947 году; к наиболее известным представителям группы относятся полимиксин B и полимиксин E (колистин).

Пимеанин представляет собой сульфатную соль полимиксина B (полимиксина B сульфат) и по химическому строению близок к нему. Молекула имеет циклическую пептидную структуру с липофильным «хвостом» — жирнокислотной цепью. Именно наличие сульфатной группы обусловливает хорошую растворимость препарата в воде и его пригодность для местного применения.

В фармакопеях и ветеринарных руководствах термин «пимеанин» чаще всего обозначает именно сульфат полимиксина B, выпускаемый под этим торговым наименованием рядом европейских производителей.

¶Механизм действия

Полимиксины, включая пимеанин, действуют бактерицидно. Механизм связан с взаимодействием положительно заряженной части молекулы с отрицательно заряженными фосфолипидами (липополисахаридами) внешней мембраны грамотрицательных бактерий. В результате:

• нарушается целостность цитоплазматической мембраны;
• повышается её проницаемость;
• происходит утечка внутриклеточных компонентов (нуклеотидов, ионов);
• наступает гибель бактериальной клетки.

Поскольку липополисахаридный слой характерен именно для грамотрицательных бактерий, спектр действия полимиксинов ограничен этой группой микроорганизмов.

¶Спектр активности

Пимеанин активен преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий:

Proteus и грамположительные кокки (стафилококки, стрептококки) к полимиксинам устойчивы, что ограничивает применение препарата при смешанных инфекциях.

¶Формы выпуска и применение

Пимеанин выпускается в виде:

• мази для наружного применения (часто в комбинации с другими антибиотиками, например неомицином);
• глазных и ушных капель;
• растворов для местной обработки.

Основные показания:

• бактериальные инфекции кожи (пиодермии, инфицированные раны, ожоги);
• конъюнктивиты, блефариты, кератиты бактериальной этиологии;
• наружные отиты у животных;
• профилактика инфекций при травмах кожи.

Системное (внутривенное) применение полимиксинов ограничено из-за нефротоксичности и нейротоксичности; пимеанин в основном используется местно, что снижает риск системных побочных эффектов.

¶Ветеринарное значение

Наибольшее распространение пимеанин получил в ветеринарии. В европейских странах (в частности, в Германии, Австрии, Швейцарии) препарат под этим названием применяется для лечения:

• отитов у собак и кошек, вызванных Pseudomonas;
• инфекций кожи и копыт у сельскохозяйственных животных;
• ран и абсцессов у мелких домашних животных.

Комбинированные ветеринарные мази с пимеанином часто включают также бацитрацин или неомицин для расширения спектра действия на грамположительную флору.

¶Ограничения и устойчивость

Основные ограничения применения:

• узкий спектр (только грамотрицательные бактерии);
• отсутствие активности при инфекциях, вызванных Proteus и грамположительными кокками;
• возможная аллергия и раздражение кожи при местном применении;
• риск развития резистентности при необоснованном использовании.

Резистентность к полимиксинам у грамотрицательных бактерий связана с модификацией липополисахаридов мембраны (например, добавлением фосфоэтаноламина), что снижает связывание препарата. В последние десятилетия устойчивость к колистину приобрела особое значение в медицине, поскольку колистин рассматривается как резервный антибиотик при инфекциях, вызванных карбапенем-резистентными энтеробактериями.

¶Правовой статус

В разных странах пимеанин отпускается по рецепту. В ветеринарной практике в странах ЕС действуют ограничения на использование полимиксинов у продуктивных животных в связи с риском переноса резистентности к колистину — препарату, критически важному для медицины человека. В России пимеанин не зарегистрирован как самостоятельный лекарственный препарат, однако полимиксина B сульфат входит в состав ряда комбинированных средств.

¶Сравнение с другими полимиксинами

Таким образом, пимеанин представляет собой местный антибактериальный препарат узкого спектра, занимающий нишу в терапии грамотрицательных инфекций кожи, глаз и ушей, прежде всего в ветеринарной практике.