Бацитрацин — полипептидный антибиотик¶

Бацитрацин — полипептидный антибиотик, продуцируемый бактериями Bacillus subtilis и близкими видами рода Bacillus. Относится к классу полипептидных антибиотиков, действующих преимущественно на грамположительные микроорганизмы. Применяется главным образом наружно в составе мазей и комбинированных препаратов, поскольку при приёме внутрь практически не всасывается и быстро разрушается в желудочно-кишечном тракте.

¶История и происхождение

Бацитрацин был выделен в 1943 году из культуры Bacillus subtilis, обнаруженной в раневой микрофлоре. Название происходит от латинского наименования продуцента — Bacillus. Вещество привлекло внимание как устойчивый к нагреванию и хорошо сохраняющийся антибиотик, активный против ряда возбудителей кожных и раневых инфекций. С середины XX века он вошёл в клиническую практику, преимущественно в виде цинковой соли.

¶Химическая природа

Бацитрацин представляет собой смесь близкородственных полипептидов, обозначаемых как бацитрацины A, B, C и другие. Основной компонент — бацитрацин A. Молекула имеет циклическую структуру, включающую тиазолидиновое кольцо и несколько остатков аминокислот, среди которых встречаются необычные (D-аминокислоты, орнитин). Именно циклическая организация и присутствие тиазолидинового фрагмента обеспечивают устойчивость к действию протеолитических ферментов.

Цинковая соль бацитрацина (бацитрацин цинк) менее растворима и более стабильна, что делает её удобной для приготовления мазей.

¶Механизм действия

Бацитрацин нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Он блокирует дефосфорилирование липидного переносчика — бактериопренолпирофосфата, в результате чего прерывается перенос строительных блоков (муропептидов) к растущей пептидогликановой сети. Это приводит к нарушению формирования клеточной стенки и гибели микроорганизма.

Действие носит преимущественно бактерицидный характер и зависит от концентрации. Поскольку механизм затрагивает структуру, отсутствующую у клеток человека, избирательная токсичность антибиотика относительно высока.

¶Спектр активности

Бацитрацин активен прежде всего против грамположительных бактерий:

• Staphylococcus spp., включая золотистый стафилококк;
• Streptococcus spp.;
• Corynebacterium;
• некоторые грамотрицательные виды (Neisseria, Haemophilus influenzae);
• отдельные анаэробные возбудители.

К бацитрацину устойчивы многие грамотрицательные бактерии, в частности представители семейства Enterobacteriaceae, а также Pseudomonas aeruginosa. В связи с этим препарат часто комбинируют с другими антибиотиками (например, неомицином или полимиксином), расширяя суммарный спектр.

¶Применение

Основные области применения бацитрацина:

При наружном применении возможна аллергическая реакция, в том числе контактный дерматит. Системное введение ограничено из-за потенциальной нефротоксичности при парентеральном введении. Пероральный приём сопровождается слабым всасыванием, что позволяет использовать препарат локально в просвете кишечника.

¶Устойчивость и значение

Устойчивость к бацитрацину у клинически значимых штаммов развивается относительно медленно, что связано с его многокомпонентным механизмом и наружным применением. Тем не менее отмечены случаи резистентности у стафилококков. В ветеринарии бацитрацин применяется как стимулятор роста и лечебное средство, что вызывает обсуждение в контексте проблемы антибиотикорезистентности.

Бацитрацин остаётся одним из наиболее распространённых наружных антибактериальных средств и входит в перечень основных лекарственных препаратов Всемирной организации здравоохранения.