Полимиксины как класс антибиотиков¶

Полимиксины — класс антибактериальных препаратов полипептидной природы, активных преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий. Основными представителями являются полимиксин B и полимиксин E (колистин). Препараты этого класса применяются как резервные средства при инфекциях, вызванных мультирезистентными возбудителями, когда другие антибиотики неэффективны.

¶История

Полимиксин B был выделен в 1947 году из культуры бактерии Bacillus polymyxa (ранее Bacillus aerosporus), а колистин — в 1949 году из Bacillus polymyxa var. colistinus. В середине XX века препараты широко использовались, однако из-за нефро- и нейротоксичности их применение в клинической практике к 1970-м годам резко сократилось. Возрождение интереса к полимиксинам произошло в 2000-х годах на фоне роста устойчивости грамотрицательных бактерий к карбапенемам и другим современным антибиотикам.

¶Химическое строение

Молекулы полимиксинов представляют собой циклические полипептиды, содержащие остатки аминокислот и жирнокислотный «хвост». Структурно они состоят из двух частей:

• циклического пептидного кольца, отвечающего за связывание с липидом A;
• линейной цепи с концевой жирной кислотой, обеспечивающей встраивание в мембрану.

Полимиксин B отличается от колистина одной аминокислотой в составе кольца (фенилаланин вместо лейцина), что определяет различия в токсичности и фармакокинетике.

¶Механизм действия

Полимиксины действуют бактерицидно. Они связываются с липидом A — компонентом липополисахарида внешней мембраны грамотрицательных бактерий. Это приводит к вытеснению ионов магния и кальция, нарушению целостности мембраны, утечке внутриклеточного содержимого и гибели клетки. Поскольку липополисахарид отсутствует у грамположительных бактерий и анаэробов, эти микроорганизмы к полимиксинам природно устойчивы.

¶Спектр активности

Препараты активны против большинства грамотрицательных палочек, включая:

• Pseudomonas aeruginosa;
• Acinetobacter baumannii;
• Klebsiella pneumoniae;
• Escherichia coli;
• Salmonella и Shigella.

Не действуют на грамположительные кокки, анаэробы, грибы и вирусы. К полимиксинам возможна приобретённая устойчивость, связанная с модификацией липида A (например, через гены mcr-1, передающиеся плазмидами).

¶Применение

В современной медицине полимиксины используются как препараты резерва:

• при нозокомиальных инфекциях, вызванных карбапенем-резистентными энтеробактериями;
• при инфекциях, вызванных Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa с множественной устойчивостью;
• местно — в составе мазей и капель при отитах, конъюнктивитах и раневых инфекциях;
• ингаляционно — при хронической инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом.

Колистин применяется в форме пролекарства — колистиметата натрия, который гидролизуется в организме с высвобождением активного вещества.

¶Побочные эффекты

Основные нежелательные реакции — нефротоксичность (повреждение почек) и нейротоксичность (парестезии, головокружение, редко — нервно-мышечная блокада). Частота осложнений зависит от дозы и длительности терапии, поэтому требуется мониторинг функции почек и корректировка дозировок.

¶Значение в медицине

Полимиксины относятся к критически важным антибиотикам резерва, включённым Всемирной организацией здравоохранения в перечень противомикробных средств, применяемых при инфекциях, вызванных бактериями с множественной лекарственной устойчивостью. Их использование ограничивают из-за токсичности и необходимости сохранять эффективность на случай исчерпания других вариантов терапии.