Петидин — синтетический опиоидный анальгетик¶

Петидин (также известен как меперидин, торговое название Демерол) — синтетический опиоидный анальгетик, применяемый для купирования умеренного и выраженного болевого синдрома. По химическому строению является производным фенилпиперидина и не относится к морфинанам, хотя по фармакологическому действию близок к морфину. В медицинской практике используется в форме раствора для инъекций, таблеток и сиропа. Название «пепидол» (лат. Pethidolum) применяется преимущественно в странах Восточной Европы и постсоветского пространства; жидкие лекарственные формы выпускаются в виде раствора для внутримышечного и внутривенного введения, а также орального сиропа.

¶История

Петидин был синтезирован в 1939 году в Германии химиками Отто Эйслебом и Шауманом в ходе поиска атропиноподобных спазмолитиков. Неожиданно для исследователей соединение проявило выраженное анальгетическое действие, что сделало его первым полностью синтетическим опиоидным анальгетиком, не имеющим структурного родства с морфином. С 1940-х годов препарат вошёл в клиническую практику под торговым названием «Демерол» и широко применялся в хирургии, акушерстве и неотложной медицине. В СССР и странах социалистического лагеря он выпускался под названием «промедол» (тримеперидин) — близкий аналог, отличающийся наличием дополнительной сложноэфирной группы.

¶Химическая структура и классификация

Петидин относится к группе синтетических опиоидов подкласса фенилпиперидинов. Его молекула содержит пиперидиновое кольцо с фенильным заместителем и сложноэфирную группу. Молекулярная масса — около 247 г/моль (в форме гидрохлорида — 283,8 г/моль).

Классификация по силе действия:

¶Механизм действия

Петидин является агонистом μ-опиоидных рецепторов центральной нервной системы. Связываясь с рецепторами, он угнетает передачу болевых импульсов на уровне спинного мозга и ствола головного мозга, изменяет эмоциональную окраску боли. Дополнительно препарат блокирует обратный захват норадреналина и серотонина, что вносит вклад в анальгетический эффект. Побочные эффекты включают угнетение дыхания, седацию, эйфорию, тошноту, запоры, а при длительном применении — лекарственную зависимость.

¶Жидкие лекарственные формы

Под «жидким» петидолом обычно понимают две формы:

• Раствор для инъекций — прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость в ампулах (1 мл или 2 мл), содержащая 10–50 мг/мл действующего вещества. Вводится внутримышечно, внутривенно медленно или подкожно.
• Оральный сироп (эликсир) — раствор для приёма внутрь с концентрацией 10 мг/5 мл, иногда с добавлением ароматизаторов. Применяется при невозможности инъекционного введения.

¶Инструкция по применению (общие принципы)

Дозировка подбирается индивидуально врачом с учётом возраста, массы тела, характера боли и сопутствующих заболеваний. Ориентировочные схемы:

• Взрослые, внутримышечно или подкожно: 25–100 мг каждые 3–4 часа при необходимости.
• Внутривенно: 25–50 мг медленно, при необходимости повторно не ранее чем через 2–4 часа.
• Внутрь (сироп): 50–150 мг каждые 3–4 часа.
• Дети: дозировка рассчитывается по массе тела, обычно 0,5–1 мг/кг.
• Максимальная суточная доза для взрослых — до 400–600 мг в зависимости от клинической ситуации.

Раствор перед введением осматривают: при наличии осадка, помутнения или изменения цвета применять нельзя. Внутривенное введение проводят медленно, чтобы снизить риск угнетения дыхания и гипотонии.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к петидину или другим опиоидам.
• Угнетение дыхания, тяжёлая дыхательная недостаточность.
• Черепно-мозговая травма, повышение внутричерепного давления.
• Одновременный приём ингибиторов МАО (риск серотонинового синдрома).
• Тяжёлая печёночная или почечная недостаточность.
• Беременность (особенно III триместр) и период лактации — с осторожностью.
• Детский возраст до 6 месяцев (для инъекционной формы).

¶Особые указания

Петидин способен вызывать физическую и психическую зависимость, поэтому отпускается строго по рецепту и подлежит предметно-количественному учёту. При длительном применении развивается толерантность, требующая увеличения дозы. Препарат усиливает действие алкоголя, седативных, снотворных и психотропных средств. Управление транспортом и работа с механизмами во время лечения запрещены. При передозировке развивается угнетение дыхания вплоть до апноэ, кома; антидот — налоксон.

¶Применение

Петидин применяется для кратковременного купирования боли средней и высокой интенсивности:

• послеоперационный болевой синдром;
• травмы и ожоги;
• почечная и печёночная колика (в сочетании со спазмолитиками);
• обезболивание родов (в прошлом — широко, сейчас ограниченно);
• премедикация перед операциями.

В современной медицине петидин постепенно вытесняется более безопасными и эффективными опиоидами (морфин, фентанил, трамадол), поскольку его метаболит норпетидин обладает нейротоксичностью и может вызывать судороги, особенно при почечной недостаточности.

¶Правовой статус

В Российской Федерации петидин (тримеперидин) включён в Список II наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых ограничен. Назначение, хранение и отпуск регулируются Федеральным законом № 3-ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах». Самовольное применение без назначения врача преследуется по закону.