Перампанел: инструкция по применению¶

Перампанел — антиконвульсант (противосудорожный препарат) из группы селективных неконкурентных антагонистов AMPA-рецепторов глутамата, применяемый преимущественно для лечения фокальных (парциальных) эпилептических приступов у взрослых и детей старше четырёх лет. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёнкой, под торговым наименованием Файкомпа (Fycompa). Относится к препаратам резерва: используется при недостаточной эффективности базовой противоэпилептической терапии.

¶Фармакологическое действие

Глутамат — основной возбуждающий нейромедиатор центральной нервной системы. Его действие реализуется через ионотропные рецепторы, среди которых ключевую роль в генерации эпилептической активности играют AMPA-рецепторы. Перампанел блокирует их неконкурентно, снижая постсинаптическую возбудимость и распространение судорожного разряда. Механизм отличает препарат от большинства противоэпилептических средств, действующих на натриевые каналы или ГАМК-систему.

После приёма внутрь перампанел быстро и практически полностью всасывается; биодоступность близка к 100 %, приём пищи на неё существенно не влияет. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Период полувыведения длительный — в среднем 105 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Метаболизируется главным образом путём окисления в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2C8, выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

¶Показания

• Фокальные приступы с вторичной генерализацией или без неё у пациентов старше 12 лет — в качестве дополнительной терапии.
• Первично генерализованные тонико-клонические приступы у взрослых и подростков старше 12 лет — как дополнение к основной схеме.
• У детей от 4 лет — в составе комбинированного лечения фокальных приступов.

Препарат не предназначен для монотерапии на старте лечения; его добавляют к уже подобранной схеме.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально, начиная с минимальной. Стандартная стартовая доза для взрослых — 2 мг один раз в сутки на ночь. При необходимости её повышают с шагом 2 мг не чаще чем раз в одну-две недели. Обычная поддерживающая доза — 4–8 мг в сутки, максимальная — 12 мг. У пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени и при почечной недостаточности дозу увеличивают медленнее. Таблетки принимают независимо от еды, не разжёвывая. Резкая отмена недопустима: это может спровоцировать усиление приступов, поэтому снижение дозы проводят постепенно.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к перампанелу или компонентам таблетки.
• Тяжёлая печёночная недостаточность.
• Возраст младше 4 лет (для соответствующей формы).
• Беременность и период грудного вскармливания — применяют только при явном превышении ожидаемой пользы над риском.

¶Особые указания и меры предосторожности

Препарат способен вызывать головокружение, сонливость, нарушения походки и координации, поэтому в начале лечения и при повышении дозы следует воздерживаться от управления транспортом и работы с механизмами. Описаны случаи агрессии, раздражительности и изменений настроения, требующих наблюдения у близких и врача. Возможны суицидальные мысли — при их появлении необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. У пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами контроль состояния особенно важен. Взаимодействие с алкоголем усиливает седативный эффект и не рекомендуется.

¶Побочные эффекты

Частота и выраженность реакций зависят от дозы и скорости её наращивания.

¶Лекарственные взаимодействия

Перампанел — субстрат CYP3A4. Индукторы этого фермента (карбамазепин, фенитоин, рифампицин, препараты зверобоя) ускоряют его выведение и снижают концентрацию в крови, ослабляя эффект. Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, некоторые макролиды) замедляют метаболизм и повышают риск токсичности. Совместный приём с другими седативными средствами усиливает угнетение ЦНС. При сочетании с гормональными контрацептивами возможно снижение их надёжности.

¶Передозировка

Симптомы — усиление седации, спутанность сознания, ажитация, агрессивное поведение, головокружение. Специфического антидота нет; проводится симптоматическая терапия, при необходимости — гемодиализ (эффективность ограничена из-за высокой связи с белками плазмы).

¶Применение при беременности и в детском возрасте

Данных о безопасности перампанела при беременности недостаточно; применение возможно только по строгим показаниям. Проникновение в грудное молоко изучено слабо. У детей препарат применяют с 4 лет в форме, соответствующей возрасту, под контролем специалиста.

¶Условия отпуска и хранения

Отпускается по рецепту. Хранят при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке.