Перампанела — антиконвульсант для эпилепсии¶

Перампанела — противоэпилептический лекарственный препарат (антиконвульсант), относящийся к классу неконкурентных антагонистов AMPA-рецепторов глутамата. Применяется главным образом для лечения парциальных (фокальных) эпилептических припадков, в том числе вторично генерализованных, у взрослых и детей старше определённого возраста. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь под торговым наименованием Файкомпа (Fycompa).

¶Механизм действия

Основу действия перампанелы составляет блокада AMPA-рецепторов (α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты). AMPA-рецепторы являются одним из основных типов ионотропных глутаматных рецепторов, опосредующих быструю возбуждающую передачу в центральной нервной системе. Избыточная глутаматергическая активность играет ключевую роль в возникновении эпилептических разрядов.

Перампанела действует как неконкурентный антагонист: она связывается с рецептором не в участке связывания глутамата, а в другом сайте, снижая тем самым возбуждающий сигнал. Это отличает её от препаратов, влияющих преимущественно на ГАМК-ергическую (тормозную) систему, и обеспечивает дополнительную точку приложения при недостаточном эффекте других антиконвульсантов.

¶Показания и применение

Препарат применяется при:

• парциальных (фокальных) приступах с вторичной генерализацией или без неё;
• первично генерализованных тонико-клонических приступах.

Перампанела используется как в качестве дополнительной терапии к другим противоэпилептическим средствам, так и в ряде случаев в виде монотерапии. Дозировка подбирается индивидуально, начиная с низких значений с постепенным повышением для снижения риска побочных эффектов. Приём возможен независимо от еды.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь перампанела хорошо всасывается, период полувыведения составляет длительный срок (порядка 100 часов и более), что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Метаболизируется преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450, значительная часть выводится в неизменённом виде. Длительный период полувыведения требует осторожности при отмене и коррекции дозы.

¶Побочные эффекты

Наиболее характерные нежелательные реакции:

• головокружение;
• сонливость;
• повышенная утомляемость;
• нарушения походки и равновесия;
• раздражительность и агрессивность;
• нарушения зрения.

Ряд побочных эффектов, в частности головокружение и сонливость, зависит от скорости повышения дозы. В связи с влиянием на центральную нервную систему препарат может замедлять психомоторные реакции, что важно учитывать при управлении транспортом.

¶Меры предосторожности

К серьёзным рискам относится возможность усиления агрессивности и враждебности, а также появление суицидальных мыслей. Требуется наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения. Осторожность необходима при печёночной и почечной недостаточности, при одновременном приёме с алкоголем и другими средствами, угнетающими ЦНС. Отмена препарата производится постепенно.

¶История и разработка

Перампанела была разработана японской фармацевтической компанией Eisai. Регистрационное одобрение в США (FDA) получено в 2012 году, в Европейском союзе — в 2012 году. Препарат стал первым в своём классе — первым одобренным неконкурентным антагонистом AMPA-рецепторов для клинического применения при эпилепсии.

¶Место в терапии эпилепсии

Эпилепсия — хроническое неврологическое заболевание, при котором примерно у трети пациентов приступы не поддаются контролю при использовании стандартных препаратов. Появление средств с новым механизмом действия расширяет возможности комбинированной терапии. Перампанела рассматривается как препарат резерва при недостаточной эффективности других антиконвульсантов, а также как компонент комбинированных схем.

¶Формы выпуска и статус

Выпускается в виде таблеток с различной дозировкой (например, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 мг) и в форме растворимых таблеток для детей. Отпускается по рецепту. В разных странах существуют собственные регуляторные ограничения и инструкции по применению, определяющие возрастные границы и условия назначения.

¶Сравнение с другими антиконвульсантами

Перампанела занимает нишу препарата с принципиально иным механизмом, что делает её ценным дополнением при резистентных формах эпилепсии.

¶Научное значение

Изучение антагонистов AMPA-рецепторов представляет интерес не только в эпилептологии, но и в исследованиях других неврологических и психических расстройств, связанных с избыточной глутаматергической передачей. Это определяет продолжающийся научный интерес к классу соединений, к которому относится перампанела.