Пеметрексед-Рус — противоопухолевый препарат¶

Пеметрексед-Рус — российский воспроизведённый (дженериковый) противоопухолевый лекарственный препарат на основе действующего вещества пеметрексед. Относится к группе антифолатов (антиметаболитов), применяется в онкологии для лечения ряда злокачественных новообразований, прежде всего немелкоклеточного рака лёгкого и мезотелиомы плевры. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий.

¶Общие сведения

Пеметрексед-Рус представляет собой лекарственную форму пеметрекседа, производимую в России. Название образовано от международного непатентованного наименования действующего вещества (пеметрексед) и указания на страну-производителя. Препарат относится к классу антиметаболитов — цитостатиков, нарушающих обмен веществ в опухолевых клетках и препятствующих их делению.

Действующее вещество — пеметрексед (в виде пеметрекседа динатрия) — синтетический аналог фолиевой кислоты. Оригинальный препарат пеметрекседа был разработан и выведен на рынок под торговым наименованием «Алимта». После истечения патентной защиты появились воспроизведённые аналоги, одним из которых является Пеметрексед-Рус.

¶Механизм действия

Пеметрексед является полиглутамат-зависимым антифолатом. Его действие основано на подавлении нескольких ферментов фолатного цикла, участвующих в синтезе нуклеотидов:

• тимидилатсинтетазы — ключевого фермента синтеза тимидина;
• дигидрофолатредуктазы — фермента, восстанавливающего дигидрофолат в тетрагидрофолат;
• глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазы и других ферментов.

В результате нарушается синтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, что блокирует репликацию ДНК и деление клеток. Наибольшая чувствительность к препарату наблюдается у быстро делящихся опухолевых клеток. Пеметрексед проникает в клетку через транспортные системы, в том числе через белок-переносчик фолатов, и внутри клетки подвергается полиглутамилированию, что усиливает и продлевает его действие.

¶Показания к применению

Пеметрексед-Рус применяется в составе комбинированной терапии и в режиме монотерапии. Основные показания:

Назначение препарата и выбор схемы лечения осуществляет врач-онколог с учётом гистологического типа опухоли, стадии заболевания и общего состояния пациента.

¶Способ применения и дозирование

Препарат вводится внутривенно в виде инфузии. Дозировка рассчитывается индивидуально, обычно исходя из площади поверхности тела пациента. Стандартные интервалы между введениями — 21 день. Перед началом лечения и в процессе терапии проводится контроль показателей крови, функции почек и печени.

Для снижения токсичности при применении пеметрекседа рекомендуется supplementation (дополнительный приём) фолиевой кислоты и витамина B12, что уменьшает частоту гематологических и желудочно-кишечных побочных эффектов.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к пеметрекседу или компонентам препарата;
• выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина ниже определённого порога);
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлые гематологические нарушения.

С осторожностью препарат применяется у пациентов пожилого возраста, при сопутствующих заболеваниях печени и почек, при наличии выпотного плеврита или асцита. Пеметрексед обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием, поэтому при лечении необходимо использовать надёжные методы контрацепции.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций пеметрекседа сходен с таковым у других цитостатиков. Наиболее часто отмечаются:

• гематологические нарушения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения;
• желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, диарея, мукозит, анорексия;
• повышение активности печёночных ферментов;
• сыпь, утомляемость, слабость;
• нарушение функции почек.

Тяжесть побочных эффектов зависит от дозы, режима введения и общего состояния пациента. При развитии выраженной токсичности доза может быть снижена или лечение приостановлено.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения пеметрексед распределяется в тканях организма. Связывание с белками плазмы составляет около 80 %. Препарат выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения зависит от функции почек и у пациентов с нормальной функцией составляет несколько часов. При почечной недостаточности выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Место среди аналогов

Пеметрексед-Рус относится к группе воспроизведённых препаратов пеметрекседа. Наряду с ним на рынке присутствуют и другие дженерики и оригинальный препарат. Воспроизведённые лекарственные средства проходят процедуру подтверждения биоэквивалентности, что позволяет применять их наравне с оригиналом при сопоставимом профиле эффективности и безопасности. Стоимость дженериков, как правило, ниже, что расширяет доступность терапии.

¶Правовой статус и обращение

Пеметрексед-Рус является рецептурным лекарственным препаратом. Его обращение регулируется законодательством Российской Федерации о лекарственных средствах. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что влияет на порядок ценообразования и государственные закупки.

Отпуск и применение препарата возможны только в медицинских учреждениях, имеющих соответствующую лицензию, под контролем врача-онколога.