Пароксетин: лекарственное средство и его формы¶

Пароксетина гидрохлорида гемигидрат — это кристаллическая соль пароксетина, относящаяся к группе антидепрессантов класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Представляет собой гидрохлорид пароксетина, содержащий половину молекулы воды на каждую молекулу действующего вещества (гемигидрат). Используется в клинической практике для лечения депрессивных расстройств, тревожных состояний и ряда других психических нарушений. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, различных дозировок.

¶Химическая характеристика

Пароксетин — бициклическое производное пиперидина, химически не родственное другим антидепрессантам. Его эмпирическая формула — C₁₉H₂₀FNO₃. В составе гемигидрата гидрохлорида на одну молекулу пароксетина приходится 0,5 молекулы воды и одна молекула хлороводорода. Молярная масса гемигидрата гидрохлорида составляет около 374,8 г/моль.

Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде и хорошо растворимый в метаноле и этаноле. Температура плавления гемигидрата гидрохлорида — около 120–125 °C с разложением. Именно гемигидратная форма обеспечивает стабильность кристаллической решётки и воспроизводимость фармакокинетических свойств готовых лекарственных форм.

¶Механизм действия

Пароксетин избирательно блокирует обратный захват серотонина в синаптической щели, повышая его концентрацию и усиливая серотонинергическую передачу. В отличие от некоторых других СИОЗС, он обладает слабым сродством к мускариновым, гистаминовым и адренергическим рецепторам, что снижает выраженность антихолинергических и седативных побочных эффектов. Угнетение обратного захвата норадреналина и дофамина выражено незначительно.

Терапевтический эффект развивается постепенно — обычно в течение 1–4 недель регулярного приёма. Механизм связывают с адаптационными изменениями плотности и чувствительности серотониновых рецепторов, а не только с немедленным повышением уровня нейромедиатора.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь пароксетин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4–8 часов. Связывание с белками плазмы составляет около 95%.

Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450, главным образом CYP2D6. Основные метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью. Период полувыведения варьирует от 15 до 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно через почки в виде метаболитов. У пожилых людей и при нарушении функции печени или почек период полувыведения может удлиняться, что требует коррекции дозы.

¶Показания к применению

Препарат применяется при следующих состояниях:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• социальная тревожность (социофобия);
• генерализованное тревожное расстройство;
• посттравматическое стрессовое расстройство.

Дозировка подбирается индивидуально. Начальная суточная доза обычно составляет 10–20 мг; при необходимости её постепенно увеличивают. Отмена производится постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, головная боль, сонливость или бессонница, повышенная потливость, сексуальная дисфункция, сухость во рту, головокружение. В начале терапии возможно усиление тревоги. Серьёзные, но редкие осложнения включают серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами, гипонатриемию у пожилых, удлинение интервала QT.

Противопоказания: повышенная чувствительность к пароксетину, одновременный приём ингибиторов МАО и тиоридазина, беременность и период лактации (с осторожностью), детский и подростковый возраст до 18 лет (ограничения связаны с риском суицидального поведения). Требуется осторожность при эпилепсии, глаукоме, гиперплазии предстательной железы.

¶Лекарственные формы и обращение

Гемигидрат гидрохлорида пароксетина выпускается в таблетках по 10, 20, 30 и 40 мг. Действующее вещество в пересчёте на пароксетин указывается на упаковке. Препарат отпускается по рецепту. Хранение — в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Пароксетин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в России. Существуют многочисленные дженерики, содержащие ту же соль в эквивалентных дозировках.

¶История и место в терапии

Пароксетин был разработан в 1970-х годах и впервые одобрен для медицинского применения в 1992 году. Он стал одним из наиболее назначаемых антидепрессантов группы СИОЗС благодаря благоприятному профилю переносимости и удобству дозирования. Гемигидратная гидрохлоридная форма закрепилась как стандартная для производства таблеток.

Несмотря на появление новых препаратов, пароксетин остаётся востребованным в психиатрической практике. Его эффективность подтверждена многочисленными клиническими исследованиями. При назначении учитывают индивидуальную переносимость, сопутствующие заболевания и лекарственные взаимодействия.