Пароксетин как антидепрессант¶

Пароксетин (лат. Paroxetinum, торговое название Paxil) — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемый главным образом для лечения депрессивных расстройств, тревожных состояний и обсессивно-компульсивного расстройства. Относится к препаратам второго поколения, пришедшим на смену трициклическим антидепрессантам, и характеризуется более избирательным механизмом действия при меньшем числе холинергических и кардиотоксических побочных эффектов. Выпускается в форме таблеток и суспензии; в большинстве стран отпускается по рецепту.

¶История

Пароксетин был разработан датской фармацевтической компанией Ferrosan в 1970-х годах в рамках поиска соединений с антидепрессивной активностью. В 1980 году права на молекулу приобрела британская компания Beecham, а клинические испытания завершились к концу 1980-х. В 1992 году препарат был одобрен к применению в США под торговым названием Paxil и в Великобритании под названием Seroxat. После серии слияний права на препарат перешли к GlaxoSmithKline. С начала 2000-х годов пароксетин выпускается также в виде дженериков, что существенно снизило стоимость лечения.

¶Механизм действия

Пароксетин блокирует обратный захват серотонина в синаптической щели, повышая его концентрацию и усиливая серотонинергическую передачу. По силе ингибирования обратного захвата серотонина среди СИОЗС он считается одним из наиболее активных. Дополнительно препарат обладает слабым сродством к мускариновым холинорецепторам и к переносчику норадреналина, что объясняет часть его побочных эффектов. Терапевтический эффект развивается постепенно — обычно в течение двух–четырёх недель, иногда до шести–восьми недель.

¶Показания

Основные области применения:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• генерализованное тревожное расстройство;
• паническое расстройство с агорафобией и без неё;
• социальное тревожное расстройство (социофобия);
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• посттравматическое стрессовое расстройство.

В ряде стран пароксетин применяется также при предменструальном дисфорическом расстройстве и прили́вах в период менопаузы. Назначение и корректировка дозы производятся врачом; отмена проводится постепенно из-за риска синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, сонливость или бессонница, сухость во рту, повышенная потливость, головокружение, нарушения половой функции, набор массы тела. В первые недели возможны усиление тревоги и повышение риска суицидальных мыслей, особенно у молодых пациентов, что требует наблюдения со стороны специалиста.

Резкое прекращение приёма вызывает синдром отмены — головокружение, парестезии, раздражительность, «электрические разряды» в голове; по этому показателю пароксетин считается одним из наиболее «тяжёлых» СИОЗС. Препарат несовместим с ингибиторами МАО из-за риска серотонинового синдрома. При беременности применение ограничено и требует оценки соотношения пользы и риска.

¶Регуляторные и правовые аспекты

В 2000-х годах вокруг пароксетина развернулась дискуссия о сокрытии данных по безопасности у подростков, что привело к судебным разбирательствам и штрафам в отношении производителя. В результате в ряде стран были введены ограничения на назначение препарата лицам младше 18 лет. Пароксетин включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда государств и в клинические рекомендации по лечению депрессии и тревожных расстройств.

¶Место среди антидепрессантов

Пароксетин остаётся одним из наиболее изученных СИОЗС. Его назначают при сочетании депрессии с выраженной тревогой, однако из-за профиля побочных эффектов и синдрома отмены в современной практике всё чаще предпочитают сертралин, эсциталопрам или вортиоксетин. Выбор препарата определяется индивидуально с учётом сопутствующих заболеваний и переносимости.