Осельтамивир как противовирусный препарат¶

Осельтамивир — противовирусный препарат, применяемый для лечения и профилактики гриппа, вызываемого вирусами типа A и B. Относится к классу ингибиторов нейраминидазы — фермента, необходимого вирусу для выхода из инфицированной клетки и распространения в организме. Выпускается в форме капсул и порошка для приготовления суспензии; наиболее известное торговое наименование — «Тамифлю». Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶История и происхождение

Осельтамивир был разработан в 1990-х годах в компании Gilead Sciences. В основе молекулы лежит каркасная структура, созданная на базе природного соединения — сиаловой кислоты, которая служит естественным субстратом для нейраминидазы вируса гриппа. Идея состояла в том, чтобы создать аналог субстрата, который прочно связывается с активным центром фермента и блокирует его работу.

Ключевой вклад в разработку внесли исследователи, работавшие над структурой фермента и компьютерным моделированием молекул-кандидатов. Первым одобренным препаратом этого класса стал занамивир, а осельтамивир был одобрен в США в 1999 году. Права на производство и маркетинг впоследствии перешли к компании Roche. С окончанием срока действия патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Вирус гриппа использует два поверхностных белка: гемагглютинин и нейраминидазу. Гемагглютинин обеспечивает прикрепление и проникновение вируса в клетку, а нейраминидаза необходима для отщепления новых вирусных частиц от поверхности клетки и их дальнейшего распространения.

Осельтамивир является пролекарством: сам по себе он неактивен и в организме превращается в активный метаболит — осельтамивира карбоксилат. Активная форма конкурентно связывается с активным центром нейраминидазы и блокирует её. В результате новые вирионы не могут эффективно покидать инфицированную клетку, и распространение инфекции в дыхательных путях замедляется. Препарат действует на вирусы гриппа A и B, но неэффективен против других респираторных вирусов.

¶Применение

Осельтамивир применяется в двух основных направлениях:

• Лечение гриппа. Препарат назначают при подтверждённом или клинически подозреваемом гриппе. Наибольшая эффективность достигается при начале приёма в течение первых 48 часов после появления симптомов; при тяжёлом течении и госпитализации сроки могут быть расширены.
• Профилактика. Используется для постконтактной профилактики у людей из групп риска, а также в периоды вспышек в организованных коллективах.

Дозировка зависит от возраста и массы тела, а также от функции почек. Для детей предусмотрена суспензия. Стандартный курс лечения составляет 5 дней, профилактический курс может быть длительнее.

¶Эффективность и клинические данные

Действие препарата изучалось в многочисленных клинических испытаниях и метаанализах. Согласно обобщённым данным, при своевременном начале приёма осельтамивир сокращает длительность симптомов гриппа примерно на один день и снижает вероятность осложнений у части пациентов. Эффект в отношении предотвращения тяжёлых исходов наиболее выражен у групп риска: пожилых людей, беременных, пациентов с хроническими заболеваниями.

Оценки эффективности неоднородны. Ряд независимых обзоров указывает на скромное влияние на течение болезни у здоровых взрослых и ставит под сомнение масштаб заявленного снижения осложнений. Всемирная организация здравоохранения включает осельтамивир в рекомендации по лечению тяжёлых форм гриппа и групп риска, рассматривая его как один из основных доступных противовирусных средств.

¶Устойчивость вирусов

Как и для других противовирусных препаратов, для осельтамивира описано формирование резистентности. Мутации в гене нейраминидазы могут снижать чувствительность вируса к препарату. В отдельные сезоны циркулировали штаммы, устойчивые к осельтамивиру, что требовало корректировки рекомендаций. Наблюдение за устойчивостью ведут национальные и международные системы эпиднадзора.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, рвота, головная боль, боль в животе; они обычно выражены умеренно и проходят при продолжении приёма. Приём пищи вместе с препаратом снижает риск желудочно-кишечных реакций. Реже отмечаются серьёзные реакции, включая кожные и неврологические. Препарат разрешён к применению у детей с определённого возраста и у беременных, когда ожидаемая польза превышает риск. Решение о назначении принимает врач; самолечение не рекомендуется.

¶Положение на рынке и аналоги

Осельтамивир долгое время оставался основным пероральным противовирусным средством против гриппа. Среди препаратов того же класса — занамивир (ингаляционная форма). Позднее были разработаны препараты с иным механизмом действия, в частности ингибиторы эндонуклеазы (балоксавир марбоксил), а также средства, блокирующие другие этапы жизненного цикла вируса. После истечения патентов стоимость осельтамивира существенно снизилась, что расширило его доступность.

¶Значение

Осельтамивир остаётся одним из немногих широко доступных противовирусных препаратов с доказанной активностью против вирусов гриппа A и B. Его значение особенно велико в периоды эпидемий и пандемий, когда специфическая вакцина может быть недоступна или недостаточно эффективна против нового штамма. Препарат включён в клинические рекомендации по лечению гриппа в России и ряде других стран и рассматривается как элемент стратегических запасов на случай пандемии.