Осельтамивир как противовирусный препарат¶

Осельтамивир — противовирусный препарат, применяемый для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусами типов A и B. Относится к классу ингибиторов нейраминидазы — фермента, необходимого вирусу для выхода из инфицированной клетки и дальнейшего распространения в организме. Выпускается чаще всего в форме капсул и порошка для приготовления суспензии; международное непатентованное наименование — осельтамивир (oseltamivir), распространённое торговое название — Тамифлю. Препарат включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран и в рекомендации Всемирной организации здравоохранения по борьбе с гриппом.

¶История и происхождение

Осельтамивир был разработан в 1990-х годах в ходе исследований структуры нейраминидазы вируса гриппа. Основой послужило соединение, выделенное из плодов бадьяна (звёздчатого аниса), — шикимовая кислота, которая долгое время служила исходным сырьём для синтеза. Препарат создавался в американской фармацевтической компании Gilead Sciences, а права на дальнейшую разработку и вывод на рынок были переданы компании Hoffmann-La Roche.

Одобрение регуляторных органов состоялось в 1999 году: в США — Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), в Европе — Европейским агентством по лекарственным средствам. Изначально препарат применялся преимущественно у взрослых, позднее область применения расширили на детей старшего возраста, а затем и на младенцев.

¶Механизм действия

Вирус гриппа использует поверхностные белки — гемагглютинин и нейраминидазу. Гемагглютинин обеспечивает проникновение вируса в клетку, а нейраминидаза необходима для отпочковывания новых вирусных частиц от мембраны клетки-хозяина. Осельтамивир является пролекарством: в организме он превращается в активный метаболит — осельтамивира карбоксилат, который избирательно блокирует активный центр нейраминидазы.

В результате блокировки фермента новые вирионы не могут покинуть заражённую клетку и распространиться по дыхательным путям. Это ограничивает масштаб инфекции и сокращает её продолжительность. Препарат действует на вирусы гриппа A и B, но неэффективен против других респираторных вирусов, включая риновирусы, аденовирусы и возбудителей, вызывающих «простуду».

¶Применение

Осельтамивир применяется в двух основных направлениях:

• Лечение гриппа. Назначается при подтверждённом или клинически подозреваемом гриппе. Наибольшая эффективность достигается при начале приёма в первые 48 часов после появления симптомов; в этом случае продолжительность болезни сокращается примерно на сутки, а выраженность лихорадки и интоксикации уменьшается.
• Профилактика. Используется у лиц, контактировавших с больными, а также в период вспышек в организованных коллективах, домах престарелых и медицинских учреждениях.

Стандартный курс лечения у взрослых — 75 мг два раза в сутки в течение пяти дней. Дозировки для детей рассчитываются по массе тела. При тяжёлом течении и у госпитализированных пациентов врачи могут применять более длительные схемы, хотя доказательная база таких режимов ограничена.

¶Эффективность и дискуссия

Оценки эффективности осельтамивира неоднократно пересматривались. Ранние исследования показывали сокращение длительности симптомов примерно на один день и снижение частоты осложнений. Позднее систематические обзоры, основанные на полных клинических данных, подтвердили умеренное сокращение времени болезни, но поставили под сомнение заявления о существенном снижении риска пневмонии и госпитализаций.

Отдельную полемику вызвала публикация неполных данных производителем и требования независимых исследователей раскрыть полные отчёты клинических испытаний. В 2014 году международная группа учёных (Cochrane Collaboration) опубликовала обзор, в котором выводы об эффективности были сформулированы более сдержанно. При этом ВОЗ и национальные органы здравоохранения продолжают рекомендовать препарат для тяжёлых случаев и групп риска, поскольку при своевременном назначении он снижает риск смерти у госпитализированных пациентов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота и рвота, обычно возникающие в первые дни приёма и проходящие самостоятельно. Реже отмечаются головная боль, бессонница, головокружение. У детей и подростков описаны случаи нейропсихиатрических реакций — спутанности сознания, галлюцинаций, тревожности; причинно-следственная связь с препаратом до конца не установлена, поскольку подобные симптомы может вызывать и сам грипп.

Ключевое ограничение — устойчивость вирусов. Нейраминидаза мутирует, и штаммы с заменой аминокислот (например, H275Y у вируса H1N1) теряют чувствительность к осельтамивиру. Во время пандемии 2009 года циркулировали устойчивые варианты, что потребовало мониторинга и корректировки схем терапии. Препарат не заменяет вакцинацию — наиболее надёжный способ профилактики гриппа.

¶Формы выпуска и правовой статус

Осельтамивир выпускается в капсулах по 30, 45 и 75 мг, а также в виде порошка для приготовления суспензии. В большинстве стран отпускается по рецепту. В России препарат зарегистрирован как рецептурное средство и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. С окончанием патентной защиты появились дженерики, что снизило стоимость лечения.