Омарен — ингибитор ароматазы¶

Омарен (международное непатентованное наименование; также известен как эксеместан) — лекарственный препарат из группы нестероидных ингибиторов ароматазы, применяемый в онкологии для лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Относится к третьему поколению ингибиторов ароматазы и выпускается в виде таблеток для перорального приёма.

¶Общие сведения

Омарен — торговое название, под которым препарат эксеместан известен на ряде рынков, в частности в странах постсоветского пространства. Действующее вещество — эксеместан — синтетическое производное стероидной структуры, однако по механизму действия относится к нестероидным (тип I) ингибиторам ароматазы. Молекулярная формула — C₂₀H₂₄O₂, молярная масса — около 296,4 г/моль.

Препарат применяется преимущественно у женщин с естественной или индуцированной постменопаузой, поскольку у них основным источником эстрогенов служит периферическая конверсия андрогенов в эстрогены, а не синтез в яичниках.

¶Механизм действия

Ароматаза (фермент CYP19A1) катализирует превращение андростендиона и тестостерона в эстрон и эстрадиол соответственно. Эксеместан необратимо связывается с активным центром фермента, образуя ковалентную связь, что приводит к стойкой («суицидной») инактивации ароматазы. Восстановление активности фермента возможно только за счёт синтеза новых молекул белка.

Следствием блокады ароматазы является резкое снижение концентрации циркулирующих эстрогенов, что замедляет рост гормонозависимых опухолевых клеток, несущих рецепторы к эстрогенам (ER-положительные опухоли).

Эксеместан, в отличие от нестероидных ингибиторов типа II (анастрозол, летрозол), является стероидным аналогом андростендиона и обладает слабой андрогенной активностью, что учитывается при оценке профиля побочных эффектов.

¶Показания

Основные показания к применению:

• адъювантная терапия ранних стадий ER-положительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после 2–3 лет приёма тамоксифена;
• лечение распространённого (метастатического) гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе после прогрессирования на фоне антиэстрогенной терапии;
• неоадъювантная терапия в отдельных клинических ситуациях.

Препарат не применяется у женщин с сохранённой функцией яичников без дополнительной овариальной супрессии, поскольку повышенный уровень гонадотропинов стимулирует синтез эстрогенов в яичниках и нивелирует эффект блокады ароматазы.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эксеместан быстро всасывается; пища умеренно повышает биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа. Препарат интенсивно метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4, образуя неактивные метаболиты, которые выводятся преимущественно с мочой и калом. Период полувыведения составляет около 24 часов. При нарушении функции печени или почек может требоваться коррекция дозы.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций обусловлен главным образом дефицитом эстрогенов:

• приливы, повышенная потливость;
• артралгия и миалгия — наиболее частые жалобы;
• снижение минеральной плотности костной ткани, повышение риска остеопороза и переломов;
• сухость влагалища, снижение либидо;
• тошнота, диспепсия, повышение активности печёночных ферментов;
• головная боль, бессонница, депрессивные состояния;
• умеренное повышение риска сердечно-сосудистых событий.

Для профилактики костных осложнений рекомендуется контроль плотности костной ткани и при необходимости назначение препаратов кальция, витамина D и бисфосфонатов.

¶Сравнение с другими ингибиторами ароматазы

В клинических исследованиях эксеместан показал сопоставимую с другими ингибиторами ароматазы эффективность при лечении метастатического рака молочной железы, включая случаи прогрессирования после нестероидных ингибиторов.

¶История

Эксеместан был разработан в 1990-х годах и одобрен для клинического применения в США в 1999 году, в Европейском союзе — в начале 2000-х. Под торговым названием «Омарен» препарат получил регистрацию в ряде стран и вошёл в клинические рекомендации по лечению рака молочной железы. Включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств отдельных государств.

¶Правовой статус

Эксеместан отпускается по рецепту врача. Назначение и контроль терапии осуществляет врач-онколог. Самолечение недопустимо. Применение при беременности противопоказано в связи с риском нарушения развития плода.