Норэпинефрин: дозировки и применение¶

Норэпинефрин (норадреналин, левартеренол) — биогенный катехоламин, выполняющий функцию нейромедиатора и гормона. В клинической практике применяется в виде соли — норэпинефрина гидротартрата или норэпинефрина битартрата — как лекарственное средство с преимущественно α-адреномиметическим и умеренным β-адреномиметическим действием. Основной эффект — выраженная вазоконстрикция с повышением общего периферического сосудистого сопротивления и артериального давления. Используется преимущественно при острой гипотензии, шоковых состояниях и в отделениях интенсивной терапии.

¶Механизм действия и связь с дозировкой

Норэпинефрин стимулирует α₁- и α₂-адренорецепторы сосудов, вызывая сужение артериол и вен, а также β₁-рецепторы миокарда, умеренно повышая сократимость. В отличие от адреналина, он почти не влияет на β₂-рецепторы бронхов и сосудов скелетных мышц, поэтому его прессорный эффект более предсказуем. Дозозависимость прямая: с ростом скорости инфузии возрастает сосудистое сопротивление и среднее артериальное давление. При превышении индивидуального порога возможны чрезмерная вазоконстрикция, ишемия тканей и рефлекторная брадикардия.

¶Формы выпуска и концентрации

В неотложной практике чаще используют разведение 4 мг препарата в 250–500 мл изотонического раствора, что даёт концентрацию 16 или 8 мкг/мл соответственно.

¶Дозировки у взрослых

Дозирование индивидуально и зависит от гемодинамических показателей. Препарат вводится только внутривенно, предпочтительно через инфузионный насос или дозатор, в крупную вену (центральный доступ при длительной инфузии).

• Начальная скорость инфузии: 0,5–1 мкг/кг/мин (примерно 2–4 мкг/мин для взрослого массой 70 кг).
• Поддерживающая доза: титруется до достижения целевого среднего артериального давления (обычно 65–70 мм рт. ст. при септическом шоке).
• Диапазон скоростей: 0,05–3 мкг/кг/мин; при рефрактерном шоке в отдельных протоколах допускается до 8–30 мкг/мин суммарно.
• Максимальная суточная доза: обычно не превышает 1–2 мг/сутки, хотя при длительной инфузии возможны более высокие значения под контролем.

При переходе на приём внутрь или прекращении инфузии дозу снижают постепенно, чтобы избежать резкой гипотензии.

¶Дозировки у детей

У детей норэпинефрин применяется ограниченно, преимущественно в реаниматологии. Начальная скорость — 0,05–0,1 мкг/кг/мин с постепенным повышением. Максимальная скорость обычно не превышает 1–2 мкг/кг/мин. Требуется особенно тщательный мониторинг из-за риска гипертензии и нарушения перфузии конечностей.

¶Пути введения и техника

Внутривенная инфузия — единственный допустимый путь для системного эффекта. Внутримышечное и подкожное введение не применяется из-за риска некроза тканей. При экстравазации в месте инфузии вводят фентоламин в изотоническом растворе. Для разведения используют 5 % раствор глюкозы или 0,9 % раствор натрия хлорида; смешивание с щелочными растворами недопустимо.

¶Коррекция дозы и мониторинг

Дозу корректируют по показателям: артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез, лактат, сатурация смешанной венозной крови. При стойкой гипотензии на фоне высоких доз оценивают адекватность восполнения объёма, наличие ацидоза и надпочечниковой недостаточности. Пожилым пациентам и лицам с сердечно-сосудистыми заболеваниями дозы подбирают осторожно, начиная с минимальных.

¶Побочные эффекты и передозировка

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• гипертензия, рефлекторная брадикардия, аритмии;
• ишемия миокарда, конечностей, кишечника;
• головная боль, тремор, беспокойство;
• олигурия, метаболический ацидоз;
• некроз при экстравазации.

При передозировке инфузию немедленно прекращают; специфического антидота нет, терапия симптоматическая, при необходимости применяют α-адреноблокаторы (фентоламин).

¶Особые указания и ограничения

Норэпинефрин противопоказан при гиповолемии без восполнения объёма, тромбозе мезентериальных или периферических сосудов, выраженной гипертензии. С осторожностью применяют при инфаркте миокарда, аритмиях, гипертиреозе, сахарном диабете. Препарат несовместим с окислителями, щелочами, некоторыми антибиотиками; совместимость проверяют по инструкции. Во время беременности и лактации применяется только по жизненным показаниям.

¶Хранение

Растворы хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем (обычно 15–25 °C либо 2–8 °C). Приготовленный инфузионный раствор годен ограниченное время — как правило, не более 24 часов. Изменение цвета или появление осадка служит основанием для утилизации.