Нитремед 20 мг — лекарственное средство¶

Нитремед 20 мг — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества нитрендипин, относящегося к фармакологической группе дигидропиридиновых блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Выпускается в форме таблеток, содержащих 20 мг активного компонента, и применяется преимущественно в кардиологии для снижения артериального давления. Препарат зарегистрирован в ряде стран Европы и Азии; в России под этим наименованием он не имеет широкого распространения, однако нитрендипин как вещество включён в клинические рекомендации по лечению артериальной гипертензии.

¶Действующее вещество

Нитрендипин — производное дигидропиридина, структурно близкое к нифедипину, амлодипину и фелодипину. Его международное непатентованное наименование (МНН) — nitrendipine. Молекулярная формула C₁₈H₂₀N₂O₆, молекулярная масса около 360,4 г/моль. Вещество представляет собой кристаллический порошок жёлтого цвета, практически нерастворимый в воде, но хорошо растворимый в органических растворителях (ацетон, этанол, хлороформ). Именно низкая растворимость в воде определяет особенности всасывания и биодоступности препарата.

Механизм действия связан с блокированием потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа в гладкомышечных клетках сосудистой стенки. Это приводит к снижению поступления ионов кальция внутрь клетки, расслаблению гладкой мускулатуры артериол и, как следствие, к расширению периферических сосудов и падению общего периферического сосудистого сопротивления. В отличие от верапамила и дилтиазема, дигидропиридины обладают выраженным сродством к сосудистой стенке, а не к миокарду, поэтому не угнетают сократимость сердца и не замедляют атриовентрикулярную проводимость в терапевтических дозах.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь нитрендипин быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Однако из-за эффекта первого прохождения через печень системная биодоступность составляет лишь около 10–30 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа; при приёме таблетки 20 мг пиковые значения обычно находятся в диапазоне 5–20 нг/мл, хотя разброс между пациентами значителен. Связь с белками плазмы высокая — более 95 %. Метаболизм происходит преимущественно в печени путём окисления дигидропиридинового кольца с участием изоферментов цитохрома P450 (в основном CYP3A4). Метаболиты фармакологически неактивны и выводятся почками и через кишечник. Период полувыведения составляет в среднем 8–12 часов, что позволяет назначать препарат один или два раза в сутки.

У пожилых пациентов и у лиц с нарушением функции печени метаболизм замедляется, что требует осторожного подбора дозы. Почечная недостаточность существенного влияния на выведение не оказывает, поскольку почками элиминируются уже неактивные метаболиты.

¶Показания и применение

Основное показание — артериальная гипертензия лёгкой и средней степени тяжести, в том числе у пациентов пожилого возраста с изолированной систолической гипертензией. Препарат может применяться как в монотерапии, так и в составе комбинированной антигипертензивной терапии, чаще всего в сочетании с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами или диуретиками. Комбинация с другими классами позволяет снизить дозу каждого компонента и уменьшить частоту побочных эффектов.

Суточная доза обычно составляет 10–40 мг; таблетка 20 мг соответствует средней терапевтической дозе. Кратность приёма — один или два раза в день. Дозу подбирают индивидуально, начиная с меньших значений у пожилых и у пациентов с сопутствующими заболеваниями. Отмену проводят постепенно, хотя синдром отмены для дигидропиридинов выражен слабее, чем для бета-адреноблокаторов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции обусловлены чрезмерной вазодилатацией:

• головная боль и головокружение;
• приливы крови к лицу, ощущение жара;
• отёки голеней и стоп (чаще у женщин и при длительном приёме);
• тахикардия, сердцебиение;
• тошнота, диспепсия;
• редко — гипотензия, обмороки, гиперплазия дёсен.

Отёки при приёме дигидропиридинов не связаны с задержкой жидкости и плохо купируются диуретиками; уменьшить их помогает комбинация с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к нитрендипину и другим дигидропиридинам, кардиогенный шок, нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда, выраженный аортальный стеноз, период беременности и грудного вскармливания. С осторожностью назначают при печёночной недостаточности, тяжёлой гипотензии и в первые недели после перенесённого инфаркта.

¶Взаимодействия

Нитрендипин метаболизируется через CYP3A4, поэтому его концентрацию повышают ингибиторы этого фермента: кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир, а также грейпфрутовый сок. Это может привести к усилению гипотензивного эффекта и появлению побочных реакций. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой) напротив снижают концентрацию и ослабляют действие. Одновременный приём с другими гипотензивными средствами усиливает снижение давления; с бета-адреноблокаторами — повышает риск чрезмерной гипотензии и сердечной недостаточности.

¶Место в терапии и аналоги

Нитрендипин относится к препаратам второго поколения дигидропиридиновых антагонистов кальция. В крупных многоцентровых исследованиях, в частности в исследовании SYST-EUR, показано, что длительная терапия нитрендипином снижает риск инсульта у пожилых пациентов с изолированной систолической гипертензией. Несмотря на это, в современной практике вещество уступает более новым представителям класса — амлодипину и лерканидипину, обладающим более длительным действием и лучшей переносимостью.

К аналогам по действующему веществу относятся препараты с торговыми наименованиями «Байпресс», «Нитрепин» и другие; в разных странах нитрендипин выпускается под разными брендами. Таблетки 20 мг — одна из стандартных дозировок наряду с 10 мг.

¶Правовой статус

Нитрендипин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде стран постсоветского пространства. Отпускается по рецепту врача. Самостоятельное назначение и изменение дозы недопустимо; решение о применении принимает лечащий врач с учётом сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств.