Нитразепам как лекарственное средство¶

Нитразепам — синтетическое лекарственное средство из группы бензодиазепинов, применяемое преимущественно как снотворное (гипнотик) и противотревожное средство. По химической структуре представляет собой производное 1,4-бензодиазепина с нитрогруппой в положении 7 бензольного кольца. Международное непатентованное наименование — нитразепам; известны торговые названия «Радедорм», «Эуноктин», «Могадон», «Нитразепам». Относится к психотропным средствам, отпускается по рецепту, включён в перечни сильнодействующих и подлежащих особому учёту веществ во многих странах.

¶История и разработка

Нитразепам был синтезирован в конце 1950-х — начале 1960-х годов в ходе исследований бензодиазепинового ряда, начатых после открытия хлордиазепоксида и диазепама. Соединение впервые описано в научной литературе в 1963 году; его внедрение в клиническую практику относят к середине 1960-х годов. Препарат стал одним из первых бензодиазепинов, специально позиционировавшихся как средство для лечения бессонницы, тогда как более ранние представители группы применялись в первую очередь как анксиолитики и миорелаксанты. В 1970-е и 1980-е годы нитразепам широко использовался в Европе и ряде других регионов, входя в число наиболее назначаемых снотворных.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Нитразепам, как и другие бензодиазепины, усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Молекула связывается с аллостерическим участком ГАМК-А-рецептора, повышая частоту открытия хлоридных каналов и усиливая гиперполяризацию нейронов. Это приводит к снижению возбудимости нервных клеток, развитию седативного, снотворного, анксиолитического, противосудорожного и центрального миорелаксирующего эффектов. Нитразепам относится к бензодиазепинам средней продолжительности действия: его период полувыведения составляет примерно 16–40 часов, а активный метаболит (7-аминонитразепам) может сохраняться в организме дольше, что учитывается при длительном приёме.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь препарат достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность высокая. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Нитразепам хорошо растворим в липидах, проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени путём восстановления нитрогруппы и других превращений; выводится преимущественно почками в виде метаболитов. У пожилых людей и при нарушении функции печени элиминация замедляется.

¶Применение

Основные показания:

• кратковременное лечение бессонницы (трудности засыпания, частые ночные пробуждения);
• тревожные состояния, в том числе в рамках комплексной терапии;
• премедикация перед хирургическими и диагностическими процедурами;
• в отдельных случаях — как противосудорожное средство (ограниченно, в основном в прошлом).

Препарат назначают, как правило, коротким курсом — от нескольких дней до 2–4 недель. Длительное применение не рекомендуется из-за риска толерантности, лекарственной зависимости и синдрома отмены. Дозу подбирают индивидуально, с осторожностью у пожилых пациентов, у которых повышен риск падений, спутанности сознания и накопления препарата.

¶Побочные эффекты и риски

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• дневная сонливость, вялость, снижение внимания и скорости реакций;
• головокружение, мышечная слабость, атаксия;
• нарушения памяти (антероградная амнезия), особенно при высоких дозах;
• сухость во рту, тошнота, кожные реакции.

При длительном приёме формируются толерантность и зависимость; резкая отмена может вызвать синдром отмены — бессонницу, тревогу, раздражительность, тремор, в тяжёлых случаях судороги. Передозировка опасна угнетением дыхания и сознания, особенно в сочетании с алкоголем и другими депрессантами ЦНС; антидотом служит флумазенил. Нитразепам противопоказан при тяжёлой дыхательной недостаточности, миастении, закрытоугольной глаукоме, тяжёлых нарушениях функции печени, в период беременности и кормления грудью.

¶Правовой статус и оборот

В большинстве стран нитразепам отнесён к рецептурным препаратам и включён в списки веществ, подлежащих особому контролю. В России он входит в перечень сильнодействующих веществ и в список психотропных веществ, оборот которых ограничен; назначение и отпуск регулируются нормативными актами о наркотических средствах и психотропных веществах. Это означает строгий учёт, ограниченные сроки выписываемого рецепта и запрет на свободную продажу. Самостоятельное использование без назначения врача недопустимо.

¶Место в терапии

С появлением более короткодействующих бензодиазепинов (например, темазепама, мидазолама) и небензодиазепиновых гипнотиков (зопиклон, золпидем, залеплон) нитразепам стал применяться реже. Тем не менее он сохраняет значение как эффективное снотворное средство при кратковременном лечении инсомнии и в клинических ситуациях, где требуются бензодиазепины средней длительности действия. Современные рекомендации подчёркивают необходимость ограничения длительности приёма, оценки риска зависимости и предпочтительность нелекарственных методов коррекции нарушений сна.

¶Сравнение с другими бензодиазепинами

Данные о периодах полувыведения приведены ориентировочно и могут варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей организма.