Нистатин: противогрибковый препарат и его применение¶

Нистатин — противогрибковый лекарственный препарат из группы полиеновых антибиотиков, применяемый преимущественно для лечения кандидозов (грибковых инфекций, вызываемых дрожжеподобными грибами рода Candida). Действующее вещество — нистатин — представляет собой тетраеновый макролидный антибиотик, продуцируемый бактериями Streptomyces noursei. Препарат известен с 1950-х годов и до настоящего времени остаётся одним из базовых средств для местной терапии кандидозных поражений кожи, слизистых оболочек и желудочно-кишечного тракта.

¶Общие сведения

Нистатин был выделен в 1950 году из культуры Streptomyces noursei и стал первым противогрибковым полиеновым антибиотиком, нашедшим широкое клиническое применение. Название происходит от аббревиатуры NYS (New York State), где проводились исследования. Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, а также в виде мазей, кремов и суппозиториев (свечей).

Международное непатентованное наименование — нистатин (Nystatin). Лекарство включено в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. Отпускается преимущественно по рецепту врача, хотя в некоторых юрисдикциях возможен безрецептурный отпуск отдельных форм.

¶Механизм действия

Нистатин относится к полиеновым антимикотикам. Его молекула связывается с эргостеролом — стероидным компонентом клеточной мембраны грибов. В результате связывания в мембране образуются поры, что нарушает её барьерные функции и приводит к потере клеткой ионов калия и других низкомолекулярных соединений. Это вызывает гибель грибковой клетки.

Поскольку эргостерол отсутствует в мембранах клеток человека, нистатин практически не оказывает системного токсического действия на организм. Именно поэтому препарат плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта при приёме внутрь и действует преимущественно местно, в просвете кишечника.

Спектр активности включает главным образом грибы рода Candida (в частности, Candida albicans), а также некоторые другие дрожжеподобные грибы. К нистатину чувствительны многие штаммы Candida, тогда как дерматофиты и плесневые грибы к нему устойчивы.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению нистатина:

• кандидоз слизистой оболочки полости рта (молочница у грудных детей и взрослых);
• кандидоз кожи и кожных складок;
• кандидозный вульвовагинит (в форме вагинальных суппозиториев);
• кандидоз кишечника;
• профилактика кандидозных осложнений при длительной антибактериальной терапии, особенно у ослабленных пациентов и при иммунодефицитах.

Препарат применяется как при местных формах кандидоза, так и для санации кишечного резервуара грибковой флоры, поскольку именно желудочно-кишечный тракт часто служит источником распространения Candida.

¶Способ применения и дозы

Дозировка и форма зависят от локализации и тяжести поражения. Таблетки нистатина принимают внутрь, обычно 3–4 раза в сутки, запивая водой. Точная доза определяется врачом с учётом возраста пациента и характера заболевания. Для детей дозировка подбирается индивидуально.

При кандидозе полости рта у грудных детей часто используют суспензию или раствор, которым обрабатывают слизистую. Мази и кремы наносят тонким слоем на поражённые участки кожи 1–2 раза в день. Вагинальные суппозитории вводят во влагалище, как правило, в течение 10–14 дней.

Курс лечения обычно составляет от 7 до 14 дней. При необходимости он может быть продлён по решению врача. Важно соблюдать предписанную длительность терапии, поскольку преждевременное прекращение лечения может привести к рецидиву.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Нистатин противопоказан при индивидуальной повышенной чувствительности к компонентам препарата, а также при выраженных нарушениях функции печени. С осторожностью применяют при беременности и в период грудного вскармливания — только по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Поскольку нистатин практически не всасывается в системный кровоток, побочные эффекты при приёме внутрь встречаются редко. Возможны:

• тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• аллергические реакции (кожная сыпь, зуд);
• при местном применении — раздражение кожи или слизистой.

Случаи серьёзных системных токсических реакций при обычных дозах не описаны.

¶Лекарственные взаимодействия

Клинически значимых взаимодействий нистатина с другими лекарственными средствами выявлено немного, что связано с его низкой системной абсорбцией. Препарат не оказывает существенного влияния на метаболизм других лекарств. Однако при одновременном применении с другими противогрибковыми средствами возможна конкуренция за мишень действия, что следует учитывать при комбинированной терапии.

¶Особые указания

При длительном применении нистатина возможно развитие устойчивых штаммов Candida, поэтому не рекомендуется бесконтрольное использование препарата. При отсутствии эффекта в течение нескольких дней следует обратиться к врачу для уточнения диагноза и коррекции терапии.

Нистатин неэффективен против дерматофитов (возбудителей стригущего лишая, микоза стоп) и системных микозов, поэтому при подозрении на эти заболевания применяются другие антимикотики.

Применение нистатина у беременных и кормящих женщин допускается только под контролем специалиста. Данные о безопасности препарата у детей раннего возраста ограничены, поэтому дозировка у них подбирается особенно тщательно.

¶Значение и место в терапии

Несмотря на появление новых противогрибковых средств (азолов, эхинокандинов), нистатин сохраняет позиции в клинической практике благодаря низкой токсичности, доступности и эффективности при местных кандидозах. Он остаётся препаратом выбора при лечении молочницы у новорождённых и при профилактике кандидоза на фоне антибиотикотерапии. Вместе с тем при системных микозах применяются препараты, способные проникать в кровоток и ткани, поскольку нистатин на это не рассчитан.

Таким образом, нистатин — проверенное временем противогрибковое средство преимущественно местного действия, занимающее устойчивую нишу в терапии кандидозных инфекций.