Нистатин как противогрибковый препарат¶

Нистатин — противогрибковый лекарственный препарат из группы полиеновых антибиотиков, применяемый преимущественно для лечения кандидозов (грибковых инфекций, вызываемых дрожжеподобными грибами рода Candida). Относится к полиеновым макролидам и по механизму действия близок к амфотерицину B, однако всасывается из желудочно-кишечного тракта крайне слабо, что определяет его основное применение — местное и пероральное воздействие на грибковую флору в просвете кишечника и на слизистых оболочках.

¶История открытия

Нистатин был выделен в 1950 году исследовательской группой под руководством Рейчел Браун и Элизабет Хэзен из культуры актиномицета Streptomyces noursei, обнаруженного в образцах почвы. Название препарата происходит от аббревиатуры «NY Statin» — сокращения от «New York State», где проводились работы. В 1954 году нистатин был одобрен к медицинскому применению в США. Это был первый полиеновый противогрибковый антибиотик, внедрённый в клиническую практику, и на протяжении десятилетий он оставался одним из базовых средств терапии кандидоза.

¶Химическая структура и механизм действия

Нистатин представляет собой смесь близких по строению полиеновых соединений, основным компонентом которой является нистатин A. Молекула имеет крупную макроциклическую структуру с системой сопряжённых двойных связей и гидрофильной полиольной частью.

Механизм действия основан на связывании с эргостеролом — стеролом, входящим в состав клеточной мембраны грибов. В результате в мембране образуются поры, нарушается её барьерная функция, происходит утечка внутриклеточных компонентов (ионов калия, сахаров, белков) и гибель грибковой клетки. Поскольку эргостерол отсутствует в мембранах клеток человека, избирательность действия препарата относительно высока. Устойчивость грибов к нистатину развивается редко, что связано с его длительным применением и особенностями механизма.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь нистатин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте: биодоступность составляет менее 5 %. Препарат не проникает в системный кровоток в значимых концентрациях и не создаёт терапевтических уровней в тканях и биологических жидкостях. Именно поэтому он эффективен только в отношении грибов, находящихся в просвете кишечника или на доступных слизистых оболочках. Выводится преимущественно с калом в неизменённом виде. При местном нанесении на кожу и слизистые также практически не всасывается.

¶Формы выпуска и применение

Нистатин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки для приёма внутрь (обычно по 250 000 или 500 000 ЕД);
• суппозитории вагинальные;
• мази и кремы для наружного применения.

Основные показания к применению:

• кандидоз полости рта и глотки (в том числе у новорождённых и ослабленных пациентов);
• кандидоз кишечника;
• вагинальный кандидоз (в составе местной терапии);
• профилактика грибковых поражений при длительном приёме антибиотиков широкого спектра действия, а также у пациентов с иммунодефицитными состояниями.

При системных микозах нистатин не применяется из-за отсутствия всасывания; для этих целей используют амфотерицин B, флуконазол и другие препараты.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Нистатин считается одним из наименее токсичных противогрибковых средств, что объясняется его низкой всасываемостью. Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея, боли в животе при приёме внутрь;
• аллергические реакции (кожная сыпь, зуд) при наружном применении;
• редко — раздражение слизистых оболочек.

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость препарата, а также некоторые заболевания печени и поджелудочной железы при приёме высоких доз. При беременности и в период лактации применение возможно по назначению врача с оценкой соотношения пользы и риска.

¶Место в современной терапии

С появлением азоловых (флуконазол, итраконазол) и эхинокандиновых препаратов нистатин частично утратил позиции в системной терапии, однако сохраняет значение как средство местного и кишечного действия. Его преимущества — низкая токсичность, отсутствие системного всасывания и невысокая стоимость. В клинических рекомендациях нистатин фигурирует прежде всего как препарат для лечения неинвазивных кандидозов и профилактики грибковых осложнений антибактериальной терапии.

¶Лекарственные взаимодействия

Клинически значимых взаимодействий с другими препаратами у нистатина практически не описано, поскольку он не всасывается в системный кровоток и не влияет на активность ферментов печени (в отличие от азолов, взаимодействующих с системой цитохрома P450). Это делает его удобным для комбинированной терапии у пациентов, принимающих множество лекарств.

¶Ограничения и критика

Основной недостаток нистатина — невозможность достижения системного эффекта, что ограничивает его применение при инвазивных микозах. Кроме того, при длительном и бесконтрольном использовании возможен отбор устойчивых штаммов Candida. Ряд специалистов указывает на недостаточную доказательную базу по отдельным показаниям, в частности при профилактическом применении у отдельных категорий пациентов. Тем не менее препарат остаётся в списке жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран.