Немозол: механизм действия и применение¶

Немозол — торговое наименование антигельминтного лекарственного препарата, действующим веществом которого является альбендазол. Относится к группе бензимидазолов — синтетических соединений, обладающих широким спектром противопаразитарной активности. Выпускается в форме таблеток и суспензии для приёма внутрь. Применяется при нематодозах, цестодозах, а также при некоторых протозойных инвазиях и тканевых гельминтозах. Механизм действия основан на нарушении полимеризации тубулина в клетках паразита, что приводит к блокировке клеточного деления и гибели гельминта.

¶Действующее вещество и общая характеристика

Альбендазол — производное бензимидазолкарбамата, плохо растворим в воде, но хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте при приёме с жирной пищей. После попадания в организм он подвергается метаболизму в печени, превращаясь в активный метаболит — альбендазола сульфоксид, который и обеспечивает основное противопаразитарное действие. Именно поэтому Немозол эффективен не только в просвете кишечника, но и в тканях при системных гельминтозах.

Препарат действует на взрослые особи гельминтов, их личинки и яйца, что отличает его от ряда более узких по спектру средств. Широкий диапазон активности объясняется универсальностью мишени — тубулина, который присутствует у всех эукариотических клеток, однако у паразитов связывание с препаратом происходит избирательно и с гораздо большей аффинностью, чем у клеток человека.

¶Механизм действия

¶Взаимодействие с тубулином

Ключевой механизм действия альбендазола — связывание с белком тубулином, из которого строятся микротрубочки цитоскелета. Микротрубочки выполняют в клетке множество функций: поддерживают форму, участвуют в транспорте веществ, обеспечивают расхождение хромосом при делении. Альбендазол избирательно связывается с β-тубулином паразита, препятствуя его полимеризации в микротрубочки.

В результате в клетках гельминта нарушается формирование цитоскелета, блокируется митотическое деление и расстраивается внутриклеточный транспорт. Клетка теряет способность к нормальному функционированию и постепенно погибает. Избирательность действия достигается за счёт различий в структуре тубулина у паразитов и млекопитающих: сродство к белку гельминта в десятки раз выше.

¶Нарушение энергетического обмена

Помимо воздействия на микротрубочки, альбендазол угнетает активность фермента фумаратредуктазы — ключевого звена анаэробного энергетического обмена у многих гельминтов. Этот фермент отсутствует у человека, что дополнительно обеспечивает избирательную токсичность. Блокировка фумаратредуктазы приводит к прекращению синтеза АТФ в анаэробных условиях, в которых существуют кишечные паразиты, и к их энергетическому истощению.

¶Дополнительные эффекты

Отмечается также способность препарата нарушать целостность покровных тканей гельминта и угнетать синтез белка. Совокупность этих процессов — дезорганизация цитоскелета, энергетический дефицит и нарушение метаболизма — приводит к гибели паразита, который выводится из организма естественным путём.

¶Спектр активности

Немозол активен в отношении широкого круга паразитов:

• Нематоды — аскариды, острицы, власоглавы, анкилостомы, трихинеллы, токсокары;
• Цестоды — свиной и бычий цепни, карликовый цепень, эхинококк;
• Трематоды — в отдельных случаях при трематодозах;
• Простейшие — лямблии, а также тканевые формы при некоторых протозойных инвазиях.

Особую ценность препарат представляет при тканевых гельминтозах — эхинококкозе и нейроцистицеркозе, где требуется системное действие, а не только влияние в просвете кишечника.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь альбендазол всасывается медленно и неполно, однако всасывание значительно возрастает при одновременном приёме с жирной пищей. Максимальная концентрация в крови достигается через 2–5 часов. Препарат хорошо распределяется по тканям, проникает в печень, лёгкие, мышцы, мозг и спинномозговую жидкость, что важно при лечении нейроцистицеркоза. Метаболизируется в печени с образованием активного сульфоксида. Выводится преимущественно с желчью и частично с мочой. Период полувыведения активного метаболита составляет около 8–12 часов.

¶Применение

Препарат назначают при кишечных нематодозах, цестодозах, лямблиозе, а также при тканевых гельминтозах. Дозировка и длительность курса зависят от вида возбудителя и локализации инвазии: при кишечных формах достаточно короткого курса, при эхинококкозе и нейроцистицеркозе требуется длительное лечение под контролем врача. Суспензию чаще применяют у детей.

¶Безопасность и побочные эффекты

Немозол относится к препаратам с относительно благоприятным профилем безопасности, поскольку его мишени — тубулин и фумаратредуктаза — у человека либо отсутствуют, либо менее чувствительны к действию. Тем не менее возможны побочные реакции: тошнота, боли в животе, головная боль, головокружение, повышение температуры, изменения показателей крови. При длительном приёме в высоких дозах требуется контроль функции печени и картины крови. Препарат противопоказан при беременности, особенно в первом триместре, и при повышенной чувствительности к бензимидазолам. При подозрении на инвазию самолечение недопустимо: диагностику и назначение проводит врач.

¶Место среди антигельминтиков

Альбендазол входит в перечень основных антигельминтных средств наряду с мебендазолом, празиквантелом и ивермектином. По сравнению с мебендазолом он обладает лучшей всасываемостью и потому эффективнее при тканевых гельминтозах. Широкий спектр, доступность и наличие детской формы делают его одним из наиболее востребованных препаратов в паразитологии. Всемирная организация здравоохранения включает альбендазол в список основных лекарственных средств.