Нефопама — нейролептик из группы бензамидов¶

Нефопама — торговое наименование лекарственного препарата на основе амисульприда, атипичного антипсихотика (нейролептика) из группы замещённых бензамидов. Применяется преимущественно в психиатрии для лечения шизофрении и других психотических расстройств. Действующее вещество — амисульприд — было синтезировано французской фармацевтической компанией Sanofi и выпускается под несколькими брендами; «Нефопама» относится к числу торговых марок, под которыми препарат распространяется в отдельных странах.

¶Действующее вещество

Амисульприд — производное бензамида, по химической структуре близок к сульпириду и левосульпириду. Молекула содержит сульфонамидную группу и метоксизамещённое ароматическое ядро. Международное непатентованное наименование (МНН) — amisulpride. Препарат выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и раствора для инъекций.

Амисульприд был разработан в 1980-х годах и вошёл в клиническую практику во Франции в конце 1980-х — начале 1990-х годов, после чего получил регистрацию и в других странах Европы, Азии и Латинской Америки. В ряде юрисдикций, включая США, препарат длительное время не был одобрен, однако в 2020-х годах получил там применение в качестве противорвотного средства для послеоперационного периода.

¶Механизм действия

Амисульприд относится к так называемым атипичным антипсихотикам и обладает необычным фармакологическим профилем. Его действие связывают прежде всего с блокадой дофаминовых рецепторов:

• при низких дозах препарат преимущественно блокирует пресинаптические D2/D3-рецепторы, что усиливает дофаминергическую передачу и уменьшает негативную симптоматику;
• при высоких дозах блокируются постсинаптические D2-рецепторы в мезолимбической системе, что подавляет продуктивную (позитивную) симптоматику — бред, галлюцинации, расстройства мышления.

В отличие от многих атипичных нейролептиков, амисульприд практически не связывается с серотониновыми, гистаминовыми, адренергическими и холинергическими рецепторами. Это объясняет относительно низкую частоту седации, сонливости и антихолинергических побочных эффектов, но повышает риск гиперпролактинемии, поскольку блокада D2-рецепторов гипофиза стимулирует секрецию пролактина.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение шизофрении, в том числе:

• острых психотических эпизодов с преобладанием продуктивной симптоматики;
• хронических форм с преобладанием негативных расстройств (при использовании низких доз).

Препарат применяется также при ряде других состояний, включая дистимию, некоторые тревожные и аффективные расстройства, однако такие назначения чаще рассматриваются как применение вне официальных показаний.

Дозировка подбирается индивидуально. При продуктивной симптоматике суточная доза обычно составляет 400–800 мг и более; при преобладании негативных расстройств используют меньшие дозы — порядка 50–300 мг в сутки. Приём возможен один или два раза в день в зависимости от дозы и формы выпуска.

¶Побочные эффекты и риски

Спектр нежелательных реакций типичен для антипсихотиков второго поколения, но имеет особенности:

• Экстрапирамидные расстройства — возникают дозозависимо, чаще при высоких дозах; включают тремор, ригидность, акатизию, позднюю дискинезию.
• Гиперпролактинемия — повышение уровня пролактина, проявляющееся галактореей, аменореей, снижением либидо, гинекомастией.
• Метаболические нарушения — прибавка массы тела, изменения уровня глюкозы и липидов встречаются реже, чем у оланзапина или клозапина, но возможны.
• Кардиологические риски — удлинение интервала QT, что требует осторожности у пациентов с сердечными заболеваниями.
• Злокачественный нейролептический синдром — редкое, но опасное для жизни осложнение.

Препарат противопоказан при феохромоцитоме, пролактинзависимых опухолях (например, опухолях гипофиза и молочной железы), тяжёлой почечной недостаточности. С осторожностью применяется у пожилых пациентов с деменцией из-за повышенного риска цереброваскулярных осложнений и смерти.

¶Фармакокинетика

Амисульприд хорошо всасывается при приёме внутрь; биодоступность высокая. Пища с высоким содержанием углеводов может снижать всасывание. Период полувыведения составляет около 12 часов. Препарат слабо связывается с белками плазмы, почти не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Это важно учитывать при почечной недостаточности — требуется коррекция дозы. Взаимодействие с печёночными ферментами (системой цитохрома P450) минимально, что снижает риск лекарственных взаимодействий по сравнению с многими другими нейролептиками.

¶Место в терапии

Амисульприд рассматривается как эффективный антипсихотик с благоприятным профилем в отношении седации и метаболических нарушений, что делает его удобным для амбулаторных пациентов, которым важно сохранять дневную активность. В клинических руководствах ряда стран он включён в перечень препаратов первой или второй линии при шизофрении. Ограничивающими факторами остаются гиперпролактинемия, дозозависимые экстрапирамидные эффекты и необходимость контроля интервала QT.

¶Правовой статус и наименования

Амисульприд отпускается по рецепту. В разных странах он зарегистрирован под разными торговыми названиями: «Солиан», «Амисульприд», «Нефопама» и другими. Наличие нескольких брендов отражает практику параллельной регистрации дженериков и оригинальных препаратов различными производителями. Конкретный набор торговых марок и их доступность зависят от национальной системы регистрации лекарственных средств.

¶См. также

• Атипичные антипсихотики
• Сульпирид
• Шизофрения