Назальная вакцинация: виды и применение¶

Назальная вакцинация — способ введения вакцинных препаратов через слизистую оболочку полости носа, при котором формирование иммунного ответа происходит преимущественно на «входных воротах» респираторных инфекций. Относится к методам мукозальной (местной) иммунизации наряду с пероральным, сублингвальным и интраназальным введением. Основная цель — создать защитный барьер на слизистой дыхательных путей раньше, чем возбудитель проникнет в организм, и одновременно вызвать системный иммунный ответ.

¶История

Первые опыты интраназального введения ослабленных возбудителей относятся к концу XIX — началу XX века, когда предпринимались попытки защитить от дифтерии и скарлатины путём аппликации культур на слизистую носа. Систематическое развитие направление получило во второй половине XX века, когда была создана живая аттенуированная вакцина против гриппа для интраназального применения. В 1960–1970-е годы такие препараты применялись в СССР и ряде других стран, преимущественно для иммунизации детей и военнослужащих.

Новый импульс направление получило в 2000-е годы в связи с разработкой векторных и субъединичных платформ, а также в период пандемии COVID-19, когда были созданы и одобрены в некоторых странах интраназальные вакцины против SARS-CoV-2.

¶Иммунологические основы

Слизистая оболочка носа покрыта эпителием, содержащим специализированные клетки, способные захватывать антигены. При интраназальном введении препарат взаимодействует с лимфоидной тканью, ассоциированной со слизистыми (MALT), что приводит к образованию секреторного иммуноглобулина A (sIgA). Этот класс антител не циркулирует в крови, а выделяется на поверхность эпителия и нейтрализует вирусы и бактерии непосредственно в месте внедрения.

Одновременно антиген презентируется дендритными клетками, запускается каскад реакций с участием T-хелперов и B-лимфоцитов, формируется системный ответ с выработкой IgG. Таким образом, интраназальная вакцинация способна давать «двойную» защиту — местную и общую.

¶Виды и платформы

Отдельно рассматриваются адъюванты — вещества, усиливающие иммунный ответ при мукозальном введении. К ним относят производные холерного токсина, CpG-олигонуклеотиды, липосомы и полимерные носители.

¶Преимущества

• Безыгольное введение — снижает риск инфицирования при инъекциях и уменьшает психологический барьер у пациентов.
• Формирование местного иммунитета — sIgA создаёт защиту на поверхности дыхательных путей, чего не дают внутримышечные препараты.
• Простота массовой иммунизации — не требует стерильных шприцев и квалифицированного персонала в том же объёме.
• Снижение системных реакций — часто наблюдается меньше побочных эффектов, чем при парентеральном введении.

¶Ограничения и риски

Эффективность интраназальных вакцин зависит от техники введения и анатомии носовой полости. Часть препарата может заглатываться и разрушаться в желудочно-кишечном тракте. Слизистая носа обладает механизмами выведения (мукоцилиарный клиренс), которые сокращают время контакта антигена с иммунной тканью.

Существуют риски, связанные с живыми аттенуированными штаммами: возможна реверсия вирулентности, а у лиц с ослабленным иммунитетом — развитие инфекции. В связи с этим живые интраназальные вакцины обычно не применяют у иммунокомпрометированных пациентов и беременных без особых показаний.

Отдельный вопрос — безопасность векторных платформ: вирус-носитель может вызывать нежелательные реакции, а предсуществующий иммунитет к носителю снижает эффективность.

¶Применение

Наиболее широко интраназальная иммунизация применяется против гриппа. В России и ряде стран зарегистрированы живые гриппозные вакцины для интраназального введения, используемые в сезонной профилактике. В период пандемии COVID-19 в Китае, Индии и некоторых других государствах были одобрены интраназальные вакцины на векторной основе.

Ведутся разработки интраназальных препаратов против респираторно-синцитиального вируса, аденовирусов, кори, а также против бактериальных возбудителей — пневмококка и туберкулёза. Исследуется возможность применения мукозальной вакцинации для защиты от инфекций, передающихся половым путём, и от некоторых нереспираторных заболеваний.

¶Перспективы

Развитие направления связано с созданием термостабильных препаратов, не требующих холодовой цепи, и с разработкой универсальных вакцин против широкого спектра штаммов. Перспективным считается сочетание интраназального и парентерального введения («прайм-буст»), при котором системная иммунизация дополняется местной для усиления защиты слизистых.

Активно изучаются назальные спреи на основе мРНК и наночастиц, а также комбинированные препараты, одновременно защищающие от нескольких респираторных инфекций. Отдельное направление — терапевтические назальные вакцины, применяемые не для профилактики, а для стимуляции иммунного ответа при уже развившемся заболевании.