Липосомы в доставке лекарств¶

Липосомы в доставке лекарств — это применение искусственных замкнутых везикул (липосом), образованных одним или несколькими липидными бислоями, в качестве носителей для направленного транспорта лекарственных веществ в организме. Липосомы представляют собой коллоидные частицы размером от 20 нм до нескольких микрометров, внутренняя полость которых заполнена водной средой, а оболочка состоит преимущественно из фосфолипидов и холестерина. Благодаря амфифильной структуре они способны одновременно включать гидрофильные препараты в водное ядро и липофильные — в липидный бислой.

¶История

Липосомы впервые описал британский биохимик Алек Бэнгхэм в 1961 году, изучая поведение фосфолипидов в водной среде. В 1965 году совместно с Джеральдом Вайсманом он опубликовал работу, где предложил использовать эти структуры как модель биологических мембран. Идея применения липосом для доставки лекарств возникла в 1970-х годах. Первым одобренным регуляторами препаратом на их основе стал в 1990 году липосомальный амфотерицин B (AmBisome) для лечения системных грибковых инфекций, а в 1995 году — липосомальный доксорубицин (Doxil) для терапии онкологических заболеваний.

¶Строение и свойства

Липосома состоит из липидного бислоя, отделяющего внутренний водный объём от внешней среды. Ключевые характеристики, определяющие поведение носителя в организме:

• Размер — определяет распределение и скорость выведения; частицы 100–200 нм циркулируют в крови дольше крупных.
• Заряд поверхности — нейтральные и слабоотрицательные липосомы менее подвержены захвату клетками ретикулоэндотелиальной системы.
• Текучесть мембраны — зависит от температуры фазового перехода липидов и содержания холестерина.
• Покрытие — нанесение полиэтиленгликоля (ПЭГилирование) создаёт гидрофильный слой, снижающий опсонизацию и продлевающий время циркуляции.

¶Механизмы доставки

Липосомы позволяют реализовать несколько подходов к транспорту действующего вещества:

1. Пассивное накопление — в тканях с повышенной проницаемостью сосудов (опухоли, очаги воспаления) крупные частицы задерживаются из-за эффекта повышенной проницаемости и удержания (EPR-эффект).
2. Активное таргетирование — на поверхность наносятся лиганды (антитела, фолат, пептиды), распознающие рецепторы целевых клеток.
3. Триггерное высвобождение — содержимое выходит при изменении pH, температуры, под действием ферментов или внешнего излучения.

¶Применение

¶Преимущества и ограничения

К достоинствам относят биосовместимость, низкую токсичность, защиту препарата от разрушения и возможность сочетать вещества с разной растворимостью. Основные ограничения — относительно невысокая стабильность при хранении, сложность масштабирования производства, риск быстрого выведения фагоцитами и ограниченная ёмкость по отношению к массе носителя.

¶Современное состояние

Развиваются направления липосом второго и третьего поколений: ПЭГилированные «стелс»-липосомы, иммунолипосомы с антителами, pH-чувствительные и термочувствительные системы, а также гибридные конструкции с полимерами и наночастицами. Активно исследуются липосомы для доставки мРНК-вакцин и генетического материала.