Нанипрус как лекарственный препарат¶

Нанипрус — торговое наименование лекарственного препарата на основе натрия нитропруссида, применяемого в клинической практике как мощный периферический вазодилататор для управляемой гипотензии и купирования гипертонических кризов. Относится к группе прямых донаторов оксида азота, действующих непосредственно на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Выпускается в виде лиофилизированного порошка для приготовления инфузионного раствора; вводится исключительно внутривенно, обычно капельно, под непрерывным контролем артериального давления.

¶Химическая природа и механизм действия

Действующее вещество — нитропруссид натрия, комплексное соединение железа, натрия и цианидных лигандов с нитрозильной группой (химическая формула Na₂[Fe(CN)₅NO]·2H₂O). Это кристаллический порошок красно-коричневого или оранжево-жёлтого цвета, хорошо растворимый в воде. Раствор неустойчив на свету, поэтому инфузионную систему и флакон защищают светонепроницаемым материалом.

Молекула препарата, попадая в кровь, взаимодействует с тиоловыми группами и высвобождает оксид азота (NO). Оксид азота активирует растворимую гуанилатциклазу в гладкомышечных клетках, что ведёт к росту концентрации циклического гуанозинмонофосфата, снижению содержания ионизированного кальция в цитоплазме и расслаблению мышцы. Результат — расширение артериол и венул, то есть снижение как общего периферического сосудистого сопротивления, так и венозного возврата к сердцу. Действие развивается в течение 30–60 секунд после начала инфузии и прекращается через 1–3 минуты после её остановки, что делает эффект легко управляемым.

¶История

Нитропруссид натрия был синтезирован в 1849 году шотландским химиком Джоном Александром Рейном (в литературе встречается также написание «Плейфэр» в связи с более ранним описанием родственных комплексов). Долгое время соединение оставалось лабораторным курьёзом. В 1929 году американские исследователи Г. Джонсон и Р. Фэрбенкс описали его гипотензивное действие. Клиническое применение в качестве антигипертензивного средства началось в 1950-х годах, а с 1970-х нитропруссид вошёл в практику управляемой гипотензии при хирургических вмешательствах. В СССР и России препарат был известен прежде всего под торговым названием «Нанипрус» (производство компании «Никомед»); в настоящее время зарегистрированы и другие наименования — «Нитропруссид натрия», «Ниприд» и аналоги.

¶Показания к применению

Препарат применяется в ситуациях, требующих быстрого и точно дозируемого снижения артериального давления:

• гипертонический криз, в том числе осложнённый острой левожелудочковой недостаточностью;
• управляемая гипотензия при хирургических операциях для уменьшения кровоточивости операционного поля;
• острая сердечная недостаточность с высоким сосудистым сопротивлением;
• расслаивающая аневризма аорты (в составе комплексной терапии);
• некоторые формы острой энцефалопатии, связанные с гипертензией.

В педиатрии применяется ограниченно, при тяжёлых гипертензивных состояниях, с индивидуальным расчётом дозы.

¶Дозирование и способ введения

Раствор готовят непосредственно перед применением: содержимое флакона растворяют в воде для инъекций или в 5 % растворе глюкозы, затем разводят в 250–1000 мл инфузионной среды. Начальная скорость введения обычно составляет 0,3–0,5 мкг/кг в минуту; при недостаточном эффекте её повышают ступенчато, ориентируясь на целевые цифры артериального давления. Максимальные скорости (до 8–10 мкг/кг в минуту) применяют кратковременно. Инфузия проводится через инфузомат или капельницу с точной регулировкой, при постоянном мониторинге давления, желательно с инвазивным измерением. Раствор пригоден в течение нескольких часов и защищается от света.

¶Побочные эффекты и токсичность

Основные нежелательные реакции связаны с чрезмерной гипотензией: головокружение, головная боль, тошнота, потливость, тахикардия, обмороки, ухудшение перфузии жизненно важных органов. Возможны метгемоглобинемия, кожные реакции, раздражение в месте введения.

Отдельную опасность представляет метаболизм молекулы: при распаде высвобождаются цианид-ионы, которые в печени превращаются в тиоцианат под действием фермента роданезы. При длительной инфузии, высоких дозах или нарушении функции печени и почек возможны цианидная и тиоцианатная интоксикация. Признаки цианидного отравления — метаболический ацидоз, нарушение сознания, аритмии; тиоцианатное отравление проявляется слабостью, психозом, судорогами. Для профилактики ограничивают длительность введения (как правило, не более 24–72 часов), контролируют кислотно-основное состояние и при необходимости вводят гидроксокобаламин или тиосульфат натрия.

¶Противопоказания и взаимодействия

Препарат противопоказан при компенсаторной гипертензии (например, при коарктуации аорты или артериовенозном шунте), выраженной гиповолемии, тяжёлой печёночной и почечной недостаточности, в период беременности и кормления грудью, при индивидуальной непереносимости. Осторожность требуется у пожилых пациентов и у лиц с повышенным внутричерепным давлением.

Нитропруссид усиливает действие других гипотензивных средств, диуретиков, ганглиоблокаторов; совместное применение требует снижения доз. Раствор несовместим с рядом лекарств, поэтому вводится отдельной линией.

¶Значение и современный статус

Нитропруссид натрия остаётся одним из немногих средств с почти мгновенным, полностью обратимым и легко титруемым гипотензивным эффектом, что делает его удобным инструментом в анестезиологии и интенсивной терапии. Вместе с тем из-за риска цианидной интоксикации и появления более безопасных альтернатив (нитроглицерин, эсмолол, никардипин, клевидипин, лабеталол) его применение в плановой практике сократилось. Препарат сохраняет позиции в ситуациях, где требуется максимально точный и быстрый контроль давления, а также в условиях ограниченного доступа к другим средствам. В ряде стран выпуск отдельных торговых форм, включая «Нанипрус», был прекращён, однако генерические препараты нитропруссида натрия продолжают использоваться.