Налтрексон как лекарственный препарат¶

Налтрексон — синтетическое лекарственное средство, относящееся к группе антагонистов опиоидных рецепторов. Применяется преимущественно для лечения опиоидной и алкогольной зависимости, а также в составе комплексной терапии некоторых других состояний. По химическому строению представляет собой циклический аналог оксиморфона и близок по структуре к налорфину. Выпускается в форме таблеток, капсул, раствора для инъекций и имплантатов пролонгированного действия.

¶Химическая природа и действующее вещество

Основу препарата составляет собственно налтрексон — действующее вещество, относящееся к классу морфинанов. Его эмпирическая формула — C₂₀H₂₃NO₄, а молярная масса — около 341,4 г/моль. В медицинской практике чаще всего используется налтрексона гидрохлорид — соль, образованная присоединением хлороводорода, что повышает растворимость и стабильность соединения.

Химическое название действующего вещества по номенклатуре ИЮПАК — (4R,4aS,7aS,12bS)-3-(циклопропилметил)-4a,9-дигидрокси-2,3,4,4a,5,6-гексагидро-1H-4,12-метанобензофуро[3,2-e]изохинолин-7-он. Наличие циклопропилметильного заместителя у атома азота принципиально отличает налтрексон от морфина и обеспечивает его антагонистические свойства вместо агонистических.

¶Состав лекарственных форм

Помимо активного вещества, в состав препарата входят вспомогательные компоненты, обеспечивающие технологические свойства таблеток и капсул. Их набор зависит от производителя и конкретной лекарственной формы, но типичный состав таблетированной формы включает:

• Ядро таблетки: налтрексона гидрохлорид (в пересчёте на налтрексон — обычно 50 мг), микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
• Плёночная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, красители (например, оксид железа).

В инъекционной форме действующее вещество растворено в воде для инъекций с добавлением буферных агентов и стабилизаторов. Имплантаты содержат налтрексон в полимерной матрице, обеспечивающей постепенное высвобождение в течение нескольких месяцев.

Дозировки варьируются: таблетки по 50 мг — стандартная форма для перорального приёма; существуют также формы по 25 мг и депо-формы с иным содержанием активного вещества.

¶Механизм действия

Налтрексон конкурентно блокирует опиоидные рецепторы, прежде всего μ-опиоидные, а также в меньшей степени κ- и δ-рецепторы. Он не обладает собственной опиоидной активностью, но препятствует связыванию с рецепторами экзогенных опиоидов (героина, морфина, метадона) и эндогенных опиоидов. В результате употребление опиоидов на фоне действия налтрексона не вызывает характерного эйфорического эффекта.

При алкогольной зависимости механизм связывают с блокадой опиоидных рецепторов, участвующих в подкрепляющем действии этанола: предполагается, что налтрексон снижает субъективно приятные ощущения от употребления алкоголя и уменьшает тягу к нему.

¶Применение

Основные показания к применению налтрексона:

В терапии опиоидной зависимости налтрексон назначают после полной детоксикации, поскольку при наличии опиоидов в организме он может спровоцировать тяжёлый абстинентный синдром. При алкогольной зависимости препарат применяется как часть комплексной программы, включающей психотерапию и социальную реабилитацию.

За пределами наркологии налтрексон иногда используется при некоторых расстройствах пищевого поведения, компульсивных состояниях и в дерматологии, однако такие назначения относятся к области off-label и не являются общепринятыми.

¶История и разработка

Налтрексон был синтезирован в 1963 году в США в ходе поиска антагонистов опиоидных рецепторов, лишённых побочных эффектов налорфина. В 1984 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его применение при опиоидной зависимости. Позднее, в 1994 году, была одобрена форма для лечения алкогольной зависимости. Пролонгированные инъекционные и имплантируемые формы появились в 2000-х и 2010-х годах.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, головная боль, головокружение, слабость, бессонница, раздражительность. Со стороны печени в редких случаях возможны повышения уровня трансаминаз, поэтому при наличии заболеваний печени требуется контроль биохимических показателей.

Препарат противопоказан при текущем употреблении опиоидов, при остром гепатите, печёночной недостаточности, а также в период беременности. Перед началом лечения обязательна проверка на наличие опиоидов в организме.

¶Правовой статус

Налтрексон включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде стран. В России он относится к рецептурным средствам; его оборот регулируется законодательством об обороте наркотических средств и психотропных веществ, хотя сам налтрексон не является наркотическим средством. Отпуск из аптек производится только по рецепту врача.

¶Формы выпуска и торговые наименования

На фармацевтическом рынке налтрексон представлен под различными торговыми названиями, включая оригинальные и воспроизведённые (дженерические) препараты. Формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой; раствор для внутримышечного введения пролонгированного действия; имплантаты для подкожного введения. Конкретный состав вспомогательных веществ и дозировка определяются инструкцией производителя, и перед применением следует сверяться с официальной документацией конкретного препарата.