Мунджаро и тирзепатид: препарат для снижения веса¶

Мунджаро (действующее вещество — тирзепатид) — лекарственный препарат класса агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), применяемый для лечения сахарного диабета 2-го типа и хронического ожирения. Выпускается американской фармацевтической компанией Eli Lilly под торговыми наименованиями Mounjaro (для диабета) и Zepbound (для снижения массы тела). Вводится подкожно один раз в неделю.

¶Действующее вещество

Тирзепатид — синтетический пептид, структурно основанный на последовательности нативного ГИП, но модифицированный для связывания одновременно с рецепторами ГИП и ГПП-1. Молекула содержит неканонические аминокислоты и жирнокислотный фрагмент, продлевающий период полувыведения до примерно пяти суток, что позволяет вводить препарат еженедельно.

Механизм действия двойной: активация рецепторов ГПП-1 замедляет опорожнение желудка, усиливает чувство насыщения и снижает аппетит; активация рецепторов ГИП дополнительно влияет на секрецию инсулина и метаболизм жировой ткани. Комбинация двух инкретиновых сигналов обеспечивает более выраженное снижение массы тела по сравнению с селективными агонистами ГПП-1.

¶История разработки

Тирзепатид создан в лабораториях Eli Lilly в рамках программы по изучению двойных инкретиновых агонистов. Клинические испытания проходили в рамках серии SURPASS (для диабета) и SURMOUNT (для ожирения).

• 2022 год — Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило Mounjaro для лечения сахарного диабета 2-го типа.
• 2023 год — FDA одобрило Zepbound для хронического контроля массы тела у взрослых с ожирением или избыточным весом при наличии сопутствующих заболеваний.
• В ряде стран Европы и Азии препарат также получил регистрацию под соответствующими торговыми марками.

¶Показания и применение

Препарат назначается взрослым при:

• сахарном диабете 2-го типа как дополнение к диете и физической нагрузке;
• ожирении (индекс массы тела 30 и выше) либо избыточной массе тела (ИМТ 27 и выше) при наличии хотя бы одного сопутствующего состояния — гипертонии, дислипидемии, апноэ сна или диабета 2-го типа.

Терапия начинается с минимальной дозы (2,5 мг) с постепенным повышением каждые четыре недели до поддерживающей (5, 10 или 15 мг). Дозу подбирает врач с учётом переносимости.

¶Клиническая эффективность

В исследованиях SURMOUNT-1 у пациентов без диабета при дозе 15 мг среднее снижение массы тела за 72 недели достигало около 20–22 % от исходной. В программе SURPASS у пациентов с диабетом 2-го типа препарат превосходил по снижению уровня гликированного гемоглобина ряд сравнимых средств, включая некоторые аналоги ГПП-1.

Помимо снижения веса, отмечалось улучшение показателей артериального давления, липидного профиля и маркеров воспаления.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, диарея, рвота, запор, снижение аппетита. Обычно они выражены в начале терапии и ослабевают при адаптации.

К серьёзным рискам относятся:

• панкреатит;
• заболевания желчного пузыря (в том числе желчнокаменная болезнь);
• гипогликемия при совместном приёме с инсулином или сульфонилуреей;
• реакции в месте инъекции.

Препарат противопоказан при наличии в анамнезе медуллярного рака щитовидной железы и синдрома множественной эндокринной неоплазии 2-го типа. При беременности применение не рекомендуется.

¶Правовой статус и доступность

В США тирзепатид отпускается по рецепту. В России по состоянию на середину 2020-х годов препарат не был зарегистрирован для широкого применения; обсуждались сроки возможной регистрации. Это привело к распространению серого импорта и продаже сомнительных аналогов, что создаёт риски для здоровья.

Стоимость оригинального препарата в США без страховки высока, что ограничивает доступность. Компания-производитель запускала программы скидок и сотрудничала со страховыми фондами.

¶Сравнение с аналогами

Двойной механизм тирзепатида в клинических испытаниях демонстрировал несколько большую потерю веса, чем у селективных агонистов ГПП-1, однако прямые сравнительные исследования ограничены.

¶Общественное значение

Появление тирзепатида и родственных средств вызвало значительный рост интереса к фармакологическому лечению ожирения. Спрос на препараты этого класса в 2023–2024 годах привёл к дефициту на рынке, а также к активизации онлайн-продаж и подделок. Регуляторы разных стран выпускали предупреждения о необходимости приобретать лекарства только по рецепту и у проверенных поставщиков. Одновременно обсуждается долгосрочное влияние массовой терапии ожирения на системы здравоохранения, стоимость лечения и поведенческие факторы.