Монтелукаст: состав и действующее вещество¶

Монтелукаст — лекарственное средство из группы антагонистов лейкотриеновых рецепторов, применяемое преимущественно для лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита. По химическому строению представляет собой органическое соединение класса хинолинов, а в фармацевтической практике используется в виде соли — монтелукаста натрия. Под «составом монтелукаста» обычно понимают как действующее вещество и его химическую формулу, так и вспомогательные компоненты готовых лекарственных форм (таблеток, жевательных таблеток, гранул).

¶Действующее вещество

Основу препарата составляет монтелукаст натрия — натриевая соль монтелукастовой кислоты. Химическое название действующего вещества — (R,E)-1-[[[1-[3-[2-(7-хлор-2-хинолинил)винил]фенил]-3-[2-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]пропил]тио]метил]циклопропануксусной кислоты мононатриевая соль. Брутто-формула соли — C₃₅H₃₅ClNNaO₃S, молекулярная масса — около 608,2 г/моль (для свободной кислоты — около 586,2 г/моль).

Молекула содержит несколько характерных структурных фрагментов:

• хинолиновое ядро, замещённое атомом хлора в положении 7;
• стирильную (винилфенильную) группу, связывающую хинолин с центральным бензольным кольцом;
• тиометильный мостик (–CH₂–S–), соединяющий центральное кольцо с боковой цепью;
• циклопропануксусную кислоту в виде натриевой соли;
• гидроксиизопропильную группу на втором бензольном кольце.

Именно такая пространственная конфигурация обеспечивает высокое сродство и селективность к цистеинил-лейкотриеновым рецепторам типа CysLT₁.

¶Вспомогательные вещества

Состав вспомогательных компонентов зависит от лекарственной формы и производителя. Ниже приведены типичные наполнители, встречающиеся в препаратах монтелукаста.

¶Таблетки, покрытые плёночной оболочкой

¶Жевательные таблетки

Содержат те же действующие начала, но в качестве наполнителей часто используют маннит, ксилит, аспартам (источник фенилаланина), ароматизаторы (например, вишнёвый) и красители. Наличие аспартама важно учитывать пациентам с фенилкетонурией.

¶Гранулы

Форма для детей младшего возраста; в составе — сахароза, маннит, ароматизатор и краситель. Дозировка рассчитывается по массе тела ребёнка.

¶Дозировки и формы выпуска

Монтелукаст выпускается в нескольких вариантах, различающихся количеством действующего вещества:

• таблетки 10 мг — для взрослых и детей старше 15 лет;
• жевательные таблетки 4 мг и 5 мг — для детей;
• гранулы 4 мг — для детей от 6 месяцев до 5 лет.

Кроме монтелукаста, в аптечной сети встречаются комбинированные препараты, где он соединён с антигистаминным средством (например, с левоцетиризином или дезлоратадином) — в таких комбинациях состав расширяется за счёт второго действующего компонента.

¶Механизм действия

Монтелукаст избирательно блокирует CysLT₁-рецепторы, расположенные в дыхательных путях. Лейкотриены — медиаторы воспаления, выделяемые тучными клетками и эозинофилами; они вызывают спазм бронхов, отёк слизистой и повышенную секрецию mucus. Блокируя рецептор, монтелукаст уменьшает бронхоконстрикцию и воспалительный ответ, что облегчает течение астмы и аллергического ринита.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь монтелукаст быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность при приёме таблеток составляет около 64 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Связывание с белками плазмы превышает 99 %. Метаболизируется в печени преимущественно ферментами CYP3A4 и CYP2C8. Период полувыведения — от 2,7 до 5,5 часа. Выводится главным образом с желчью и калом.

¶Показания и ограничения

Основные показания к применению:

• профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы, в том числе астмы физического усилия;
• облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита;
• профилактика бронхоспазма перед физической нагрузкой.

К противопоказаниям относят повышенную чувствительность к любому компоненту препарата и детский возраст младше установленного для конкретной формы порога. С осторожностью назначают при нарушениях функции печени.

¶Формы выпуска и производители

Монтелукаст выпускается под множеством торговых наименований, среди которых наиболее известен оригинальный бренд «Сингуляр» (Singulair). После истечения патентной защиты появились десятки дженериков от разных производителей в России, Индии, странах Европы и СНГ. Действующее вещество во всех них идентично, а различия касаются лишь вспомогательных компонентов, оболочки и формы выпуска.

¶Взаимодействия и безопасность

Монтелукаст является индуктором печёночных ферментов, поэтому может влиять на метаболизм других лекарств (например, фенобарбитала, рифампицина). Одновременный приём с этими препаратами снижает концентрацию монтелукаста в крови. Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, боль в животе, обострение астмы, инфекции верхних дыхательных путей; редко встречаются нарушения настроения и поведения, о которых следует сообщать врачу.

¶Значение

Монтелукаст — один из немногих пероральных препаратов базисной терапии астмы, что делает его удобным для пациентов, не переносящих ингаляционные формы. Знание точного состава важно для подбора дозы, учёта аллергий на вспомогательные компоненты (лактозу, аспартам) и корректной замены одного торгового наименования другим.