Монтелукаст как лекарственное средство¶

Монтелукаст — синтетическое лекарственное средство из группы антагонистов лейкотриеновых рецепторов, применяемое преимущественно для лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита. Международное непатентованное наименование (МНН) — монтелукаст; торговое название «Singulair» (Сингуляр) принадлежит компании Merck & Co. Препарат выпускается в виде таблеток, жевательных таблеток и гранул для приёма внутрь и относится к базисной (контролирующей) терапии, а не к средствам неотложной помощи.

¶История и происхождение

Разработка монтелукаста велась в 1980–1990-х годах в рамках исследований роли лейкотриенов в патогенезе астмы. Лейкотриены — медиаторы воспаления, образующиеся из арахидоновой кислоты по липоксигеназному пути; лейкотриен D4 и его предшественники вызывают спазм бронхов, отёк слизистой и гиперсекрецию слизи. В 1979 году шведский биохимик Бенгт Самуэльсон и соавторы описали структуру медленно реагирующей субстанции анафилаксии, что впоследствии было отмечено Нобелевской премией по физиологии или медицине (1982). Это открытие создало предпосылки для создания препаратов, блокирующих действие лейкотриенов.

Компания Merck & Co. синтезировала монтелукаст и провела клинические испытания; в 1998 году препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым названием Singulair. Изначально он предназначался для пациентов старше 15 лет, позднее были одобрены формы для детей, включая жевательные таблетки и гранулы. После истечения патентной защиты в 2012 году появились многочисленные дженерики, что снизило стоимость лечения.

¶Механизм действия

Монтелукаст селективно блокирует цистеиниловые лейкотриеновые рецепторы типа CysLT1, расположенные в дыхательных путях. Связываясь с рецептором, он препятствует действию лейкотриенов D4, C4 и E4, тем самым уменьшая бронхоконстрикцию, отёк и воспалительную инфильтрацию. Препарат не влияет на другие рецепторы и не обладает выраженным седативным или антигистаминным действием. Эффект развивается постепенно, в течение нескольких дней, поэтому монтелукаст не подходит для купирования острого приступа удушья.

¶Показания к применению

Основные показания:

• профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы, в том числе у пациентов с аспириновой (аспириночувствительной) астмой;
• облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита;
• профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой;
• лечение астмы у детей, начиная с определённого возраста (зависит от лекарственной формы).

Монтелукаст применяется как в монотерапии при лёгкой персистирующей астме, так и в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами и другими препаратами. Он не заменяет ингаляционные средства базисной терапии, а дополняет их.

¶Фармакокинетика и дозировка

После приёма внутрь монтелукаст быстро всасывается; биодоступность при приёме таблеток составляет около 64 %, максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Препарат связывается с белками плазмы более чем на 99 %, метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450 (CYP3A4, CYP2C8), выводится преимущественно с желчью. Период полувыведения у взрослых составляет 2,7–5,5 часа.

Стандартная дозировка для взрослых и подростков — 10 мг один раз в сутки вечером; для детей существуют формы по 4 и 5 мг. Приём пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность. Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени коррекция дозы требуется с осторожностью.

¶Побочные эффекты и безопасность

В целом монтелукаст переносится удовлетворительно, однако возможны нежелательные реакции:

• головная боль, боль в животе, диспепсия;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• аллергические реакции, включая сыпь и ангионевротический отёк;
• повышение активности печёночных ферментов.

Отдельного внимания заслуживают нейропсихиатрические эффекты: описаны случаи возбуждения, агрессивности, нарушений сна, депрессии и суицидальных мыслей. В связи с этим регуляторные органы, включая FDA и Европейское агентство по лекарственным средствам, добавили соответствующие предупреждения в инструкцию. Пациентам и их близким рекомендуется наблюдать за изменениями настроения и при их появлении обращаться к врачу.

¶Место в терапии и критика

Монтелукаст занимает нишу перорального препарата базисной терапии, что удобно для пациентов, испытывающих трудности с ингаляционной техникой, особенно у детей. Вместе с тем клинические исследования показывают, что по эффективности контроля астмы он уступает ингаляционным глюкокортикостероидам. Ряд руководств рассматривает его как препарат второго выбора при лёгкой астме или как дополнение к основной терапии.

Критика касается в первую очередь вариабельности ответа: часть пациентов не получает значимого улучшения, что связывают с генетическими особенностями. Кроме того, сообщения о нейропсихиатрических реакциях стали предметом судебных разбирательств и общественных дискуссий, что побудило к более строгому информированию о рисках. Несмотря на это, монтелукаст остаётся одним из наиболее назначаемых препаратов своей группы и широко используется в педиатрической и взрослой практике.