Миртазапин как антидепрессант¶

Миртазапин — лекарственное средство из группы антидепрессантов, относящееся к классу тетрациклических соединений и применяемое преимущественно для лечения депрессивных расстройств. Международное непатентованное наименование — миртазапин; в клинической практике известен также под торговыми названиями «Ремерон», «Мирзатен», «Ноксибел» и другими. Препарат был разработан в 1980-х годах нидерландской фармацевтической компанией Organon и с 1994 года применяется в медицинской практике. Отличительная особенность миртазапина — седативное действие и способность улучшать сон, что делает его востребованным при депрессиях, сопровождающихся выраженной тревогой и нарушениями сна.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению миртазапин является тетрациклическим антидепрессантом, близким по структуре к миансерину. Его молекула содержит четырёхкольцевую систему, что отличает препарат от более распространённых трициклических антидепрессантов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Механизм действия миртазапина связан с блокировкой пресинаптических α2-адренорецепторов. Это приводит к усилению высвобождения норадреналина и серотонина в синаптическую щель. Одновременно препарат является антагонистом ряда серотониновых рецепторов, в частности подтипов 5-HT2 и 5-HT3, а также обладает антигистаминным (H1-блокирующим) действием. Именно блокада H1-рецепторов объясняет выраженный седативный эффект и сонливость, часто наблюдаемые в начале терапии.

В отличие от СИОЗС, миртазапин не подавляет обратный захват серотонина, а действует через рецепторные механизмы, что определяет его профиль эффективности и переносимости.

¶Показания к применению

Основное показание — депрессивные эпизоды различной степени тяжести. Препарат применяется при:

• большом депрессивном расстройстве;
• депрессиях, сопровождающихся тревогой, ажитацией и бессонницей;
• депрессивных состояниях с потерей аппетита и массы тела.

В ряде случаев миртазапин назначают при генерализованном тревожном расстройстве, посттравматическом стрессовом расстройстве, а также для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Часть этих применений относится к назначениям вне официальных инструкций (off-label).

¶Дозировка и режим приёма

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и таблеток, диспергируемых в полости рта. Стандартная начальная доза составляет 15 мг в сутки, обычно перед сном. При необходимости дозу повышают до 30–45 мг в сутки. Суточная доза может распределяться на один или два приёма, при этом большая часть назначается вечером из-за седативного эффекта.

Терапевтический эффект развивается постепенно: улучшение сна и аппетита может наблюдаться в первые дни, тогда как собственно антидепрессивное действие проявляется через две–четыре недели регулярного приёма.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сонливость и повышенная утомляемость;
• увеличение массы тела и повышенный аппетит;
• сухость во рту, запоры;
• головокружение, головная боль.

Реже встречаются ортостатическая гипотензия, отёки, нарушения со стороны крови. При длительном приёме описаны случаи агранулоцитоза, поэтому при появлении признаков инфекции требуется контроль анализа крови.

Резкая отмена препарата может вызывать синдром отмены, поэтому дозу снижают постепенно. Миртазапин не рекомендуется сочетать с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) из-за риска серотонинового синдрома.

¶Сравнение с другими антидепрессантами

Миртазапин нередко применяется в комбинации с другими антидепрессантами, например с венлафаксином (так называемая «калифорнийская ракета»), что позволяет усилить терапевтический ответ при резистентных депрессиях.

¶История и место в терапии

Миртазапин был синтезирован в исследовательских лабораториях Organon в 1980-х годах и одобрен для клинического применения в 1994 году. С момента появления он занял нишу препарата выбора при депрессиях с выраженной бессонницей и тревогой, а также при непереносимости СИОЗС.

В современной психиатрии миртазапин рассматривается как эффективное средство второй линии и как компонент комбинированной терапии. Его профиль безопасности в целом сопоставим с другими антидепрессантами, однако седация и прибавка в весе требуют учёта индивидуальных особенностей пациента.

¶Особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, в период беременности и кормления грудью применяется с осторожностью по назначению врача. Следует избегать одновременного употребления алкоголя. При наличии суицидальных мыслей в начале терапии необходим медицинский контроль. Миртазапин отпускается по рецепту.