Милдронат: свойства и применение¶

Милдронат (международное непатентованное наименование — мельдоний) — лекарственный препарат, относящийся к классу цитопротекторов и метаболических средств. Действующее вещество — мельдоний (триметилгидразиния пропионат) — синтетический аналог гамма-бутиробетаина, природного соединения, присутствующего в организме человека и некоторых растениях. Препарат был разработан в 1970-х годах в Латвии (тогда — Латвийская ССР) в Институте органического синтеза Академии наук Латвийской ССР под руководством химика Иварса Калвиньша. Основное заявленное действие связано с влиянием на энергетический обмен клетки, в первую очередь клеток сердечной мышцы и головного мозга.

¶Механизм действия

Мельдоний является структурным аналогом гамма-бутиробетаина (GBB) — предшественника карнитина. Механизм действия основан на обратимом ингибировании фермента гамма-бутиробетаингидроксилазы, который превращает GBB в карнитин. В результате:

• снижается синтез карнитина, участвующего в транспорте жирных кислот в митохондрии;
• уменьшается скорость окисления жирных кислот, что снижает потребление кислорода клеткой;
• активируется альтернативный путь получения энергии — гликолиз;
• в условиях ишемии (нехватки кислорода) клетка продолжает вырабатывать энергию более экономичным способом.

Дополнительно отмечается повышение концентрации гамма-бутиробетаина, который обладает сосудорасширяющим действием и может стимулировать выработку оксида азота. Это связывают с улучшением кровотока в ишемизированных тканях.

¶Заявленные полезные свойства

Согласно инструкции производителя и данным ряда исследований, препарату приписывают следующие эффекты:

В спортивной медицине и среди спортсменов мельдоний длительное время использовался как средство, повышающее выносливость и ускоряющее восстановление. Именно этот аспект применения привёл к включению вещества в список запрещённых допинговых средств Всемирного антидопингового агентства (WADA) с 1 января 2016 года.

¶Применение в медицине

В странах, где препарат зарегистрирован (в частности, в России, Латвии, Литве, Казахстане, Азербайджане, Украине), мельдоний применяется при:

• ишемической болезни сердца, включая стенокардию;
• хронической сердечной недостаточности;
• острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения;
• вегетососудистой дистонии;
• снижении работоспособности и переутомлении;
• в комплексной терапии абстинентного синдрома при хроническом алкоголизме.

Формы выпуска — капсулы, таблетки и раствор для инъекций. Препарат обычно назначают курсами; длительность и дозировка определяются врачом.

¶Доказательная база и критика

Отношение медицинского сообщества к мельдонию неоднородно. В ряде стран Западной Европы и в США препарат не зарегистрирован и не применяется в клинической практике. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) не одобряло мельдоний. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) в 2016 году инициировало проверку препарата, по итогам которой ряд стран приостановил его применение.

Критики указывают на то, что значительная часть исследований эффективности мельдония выполнена в странах бывшего СССР, имеет небольшие выборки и методологические ограничения. Крупные независимые рандомизированные исследования, подтверждающие клиническую пользу, ограничены. Систематические обзоры, в частности публикации в Cochrane Library, не выявили убедительных доказательств эффективности мельдония при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Сторонники применения ссылаются на многолетний опыт использования, данные экспериментальных работ и положительные результаты отдельных клинических наблюдений.

¶Допинговый скандал

В 2016 году мельдоний оказался в центре крупного допингового скандала. После включения в запрещённый список WADA положительные пробы на мельдоний были зафиксированы у десятков спортсменов, преимущественно из России и стран Восточной Европы. Среди них — теннисистка Мария Шарапова, пловчиха Юлия Ефимова и другие. Позднее WADA провело дополнительные исследования периода выведения препарата и скорректировало рекомендации, признав, что следовые концентрации могут сохраняться дольше, чем предполагалось изначально. Часть дисквалификаций была сокращена или отменена.

¶Безопасность и побочные эффекты

Мельдоний в целом считается препаратом с относительно низкой токсичностью. Среди возможных побочных эффектов указываются:

• диспепсические явления (тошнота, сухость во рту, изжога);
• головная боль, возбуждение, бессонница;
• тахикардия, изменения артериального давления;
• аллергические реакции (кожная сыпь, зуд);
• в редких случаях — эозинофилия.

Препарат противопоказан при повышенном внутричерепном давлении, при нарушениях венозного оттока, при беременности и в период лактации, а также детям до 18 лет (в некоторых странах — до 16 лет). Не рекомендуется сочетать с нитратами и гипотензивными средствами без контроля врача.

¶Правовой статус

Мельдоний не является запрещённым к обороту лекарственным средством в России и ряде стран СНГ, где он продаётся по рецепту. В то же время в США он классифицируется как незарегистрированное лекарственное средство, а его ввоз и распространение могут преследоваться по закону. В спорте вещество запрещено WADA и рядом национальных антидопинговых организаций.

¶Итоговая характеристика

Милдронат (мельдоний) представляет собой метаболический препарат с оригинальным механизмом действия, направленным на оптимизацию энергообеспечения клеток в условиях гипоксии. Его применение распространено преимущественно на постсоветском пространстве, тогда как международное медицинское сообщество относится к нему сдержанно из-за ограниченной доказательной базы. Наиболее известен препарат благодаря допинговым разбирательствам 2016 года, существенно повлиявшим на его репутацию.