Микофенолата мофетил-ТЛ¶

Микофенолата мофетил-ТЛ — лекарственный препарат из группы иммунодепрессантов, торговое наименование воспроизведённого (дженерического) лекарственного средства, действующим веществом которого является микофенолата мофетил. Относится к фармакологической группе селективных иммунодепрессантов, применяется преимущественно в трансплантологии для профилактики отторжения пересаженных органов, а также при некоторых аутоиммунных заболеваниях. Суффикс «ТЛ» в названии указывает на конкретного производителя и используется для отличия дженерика от оригинального препарата.

¶Действующее вещество

Микофенолата мофетил — это морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты. Сама микофеноловая кислота была впервые выделена в 1893 году итальянским фармакологом Бартоломео Госио из культуры плесневого гриба Penicillium brevicompactum. Однако её иммунодепрессивные свойства были обнаружены значительно позже, в 1960–1970-х годах, в ходе исследований противовирусной и противоопухолевой активности.

Микофенолата мофетил представляет собой пролекарство: после приёма внутрь оно быстро гидролизуется в организме до активного метаболита — микофеноловой кислоты. Именно она обеспечивает основной терапевтический эффект.

¶Механизм действия

Микофеноловая кислота является селективным, неконкурентным и обратимым ингибитором фермента инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ). Этот фермент катализирует ключевую стадию синтеза гуанозиновых нуклеотидов по «de novo»-пути.

Лимфоциты (прежде всего Т- и B-клетки) в значительной степени зависят от синтеза пуринов по этому пути, тогда как большинство других клеток организма способны использовать альтернативный «резервный» путь. В результате микофеноловая кислота избирательно подавляет пролиферацию лимфоцитов, не оказывая столь выраженного влияния на прочие быстро делящиеся клетки. Это обусловливает её относительно избирательное иммуносупрессивное действие:

• подавление пролиферации активированных Т- и B-лимфоцитов;
• угнетение образования антител (гуморального ответа);
• снижение миграции и адгезии лейкоцитов к эндотелию;
• уменьшение продукции цитокинов и факторов роста.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата:

• профилактика острого отторжения трансплантата почки, сердца и печени (в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии совместно с циклоспорином или такролимусом и кортикостероидами);
• лечение острого отторжения трансплантата, резистентного к другим иммунодепрессантам;
• профилактика реакции «трансплантат против хозяина» при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
• при аутоиммунных заболеваниях (например, при волчаночном нефрите, миастении, некоторых формах васкулита) применяется вне официальных инструкций, по решению врача.

¶Формы выпуска и дозирование

Микофенолата мофетил выпускается в виде:

• капсул по 250 мг;
• таблеток, покрытых оболочкой, по 500 мг;
• порошка для приготовления раствора для внутривенного введения (500 мг).

Дозировка подбирается индивидуально, обычно в диапазоне 1–3 г в сутки, разделённых на два приёма. При внутривенном введении суточная доза, как правило, не превышает 2 г. Препарат принимают натощак или независимо от приёма пищи, поскольку пища не оказывает существенного влияния на биодоступность.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь микофенолата мофетил быстро и практически полностью всасывается и гидролизуется до микофеноловой кислоты. Максимальная концентрация активного метаболита в плазме достигается примерно через 1–2 часа. Биодоступность составляет около 94 %. Микофеноловая кислота на 97–99 % связывается с альбумином плазмы.

Метаболизируется преимущественно в печени с образованием фенольного глюкуронида (МФКГ), который выводится почками. Период полувыведения активного метаболита — около 16–18 часов. При почечной недостаточности возможно накопление МФКГ, что требует осторожности при дозировании.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции:

• желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея, боли в животе, язвы слизистой рта;
• гематологические нарушения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения;
• повышенный риск инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых), в том числе цитомегаловирусной инфекции;
• повышение риска развития лимфом и других злокачественных новообразований при длительном применении;
• гиперчувствительность, кожная сыпь.

Препарат противопоказан при беременности (обладает тератогенным действием), в период грудного вскармливания, при выраженной печёночной недостаточности. Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надёжную контрацепцию во время лечения и в течение определённого периода после его окончания. Требуется регулярный контроль общего анализа крови и функции печени.

¶Место среди аналогов

Оригинальным препаратом микофенолата мофетила является «Селлсепт» (CellCept), производимый компанией Roche. Существует также микофенолат натрия («Майфортик»), отличающийся энтеросолюбильной оболочкой и лучшей переносимостью со стороны желудочно-кишечного тракта. Микофенолата мофетил-ТЛ относится к дженерикам и по биоэквивалентности сопоставим с оригинальным препаратом, что подтверждается соответствующими исследованиями при регистрации. Взаимозаменяемость дженерических препаратов определяется действующим законодательством и решением лечащего врача.

¶Правовой статус

Микофенолата мофетил отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что обеспечивает государственное регулирование цен на него. Назначение и коррекция терапии должны проводиться только специалистом-трансплантологом или врачом соответствующего профиля.