Селлсепт: оригинальный иммунодепрессант¶

Селлсепт — торговое наименование оригинального лекарственного препарата на основе микофенолата мофетила, относящегося к группе иммунодепрессантов. Выпускается в форме капсул и таблеток, покрытых оболочкой, и применяется преимущественно в трансплантологии для профилактики отторжения пересаженных органов, а также при некоторых аутоиммунных и воспалительных заболеваниях. Действующее вещество — микофенолата мофетил — является пролекарством, которое в организме превращается в активный метаболит микофеноловую кислоту.

¶История и разработка

Микофенолата мофетил был создан в 1980-х годах как более биодоступная форма микофеноловой кислоты, природного соединения, выделяемого некоторыми видами плесневых грибов рода Penicillium. Изначально микофеноловая кислота изучалась как антибиотик, однако её выраженное подавляющее действие на лимфоциты определило дальнейшее применение в иммунологии.

Препарат под торговым названием «Селлсепт» был разработан компанией Syntex и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1995 году для профилактики острого отторжения почечного трансплантата в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами. Позднее показания расширили на трансплантацию сердца и печени. После серии корпоративных слияний права на препарат перешли к компании Roche. С истечением патентной защиты на рынке появились многочисленные генерические аналоги (дженерики) микофенолата мофетила, а также лекарственная форма микофенолата натрия с улучшенными фармакокинетическими свойствами.

¶Механизм действия

Микофенолата мофетил после приёма внутрь быстро гидролизуется в кишечнике и крови до микофеноловой кислоты. Активный метаболит является обратимым, неконкурентным и селективным ингибитором фермента инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), участвующего в синтезе гуаниновых нуклеотидов по «de novo»-пути.

Ключевая особенность: лимфоциты, в отличие от большинства других клеток организма, зависят именно от этого пути синтеза пуринов. Блокирование ИМФДГ приводит к остановке пролиферации Т- и B-лимфоцитов, снижению образования антител и подавлению клеточного иммунного ответа. Именно селективность в отношении лимфоцитов отличает препарат от менее избирательных цитостатиков.

¶Показания и применение

Основные направления применения:

• профилактика острого отторжения аллотрансплантата почки, сердца и печени (в комбинации с другими иммунодепрессантами);
• лечение хронической дисфункции трансплантата в ряде протоколов;
• аутоиммунные заболевания — волчаночный нефрит, миастения, некоторые формы васкулитов и системной красной волчанки (применение вне официальных показаний);
• профилактика реакции «трансплантат против хозяина» при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Дозировка подбирается индивидуально, обычно в диапазоне 1–3 г в сутки в два приёма. Препарат применяется строго под наблюдением специалиста-трансплантолога или ревматолога.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с подавлением иммунитета и желудочно-кишечными расстройствами:

• диарея, тошнота, боли в животе;
• лейкопения, анемия, тромбоцитопения;
• повышенный риск бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, в том числе цитомегаловирусной;
• повышение риска некоторых лимфопролиферативных заболеваний при длительном применении.

Препарат противопоказан при беременности (обладает тератогенным действием) и требует надёжной контрацепции у пациентов репродуктивного возраста. Во время терапии необходим регулярный контроль формулы крови и функции печени.

¶Положение на рынке

Селлсепт остаётся одним из эталонных иммунодепрессантов в трансплантологии, однако после появления дженериков его доля рынка снизилась. В клинической практике выбор между оригинальным препаратом и воспроизведёнными аналогами определяется локальными протоколами и требованиями к биоэквивалентности. Отдельного внимания заслуживает форма микофенолата натрия, обладающая иной фармакокинетикой и лучшей переносимостью со стороны желудочно-кишечного тракта.