Метронидазол в гинекологии¶

Метронидазол — синтетический антибактериальный и противопротозойный препарат группы нитроимидазолов, широко применяемый в гинекологии для лечения инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами и простейшими. Впервые синтезирован в 1959 году во Франции (компания Rhône-Poulenc) под торговым названием «Флагил». Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; включён в рекомендации ВОЗ по лечению ряда инфекций, передаваемых половым путём.

¶Механизм действия

Метронидазол — пролекарство. Проникая в микробную клетку, он восстанавливается нитроредуктазами анаэробов до активных метаболитов, которые повреждают ДНК и подавляют её синтез, что приводит к гибели микроорганизма. Поскольку восстановление происходит только в бескислородной среде, препарат избирательно действует на анаэробы и не повреждает клетки человека и аэробную микрофлору.

Спектр активности включает:

• простейшие — Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica;
• облигатные анаэробы — Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Prevotella, Fusobacterium, Clostridium spp., Peptostreptococcus;
• некоторые микроаэрофилы, в частности Mobiluncus.

Препарат хорошо всасывается при приёме внутрь, проникает во все ткани и биологические жидкости, включая вагинальный секрет, достигает высоких концентраций в печени. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками.

¶Основные показания в гинекологии

¶Трихомониаз

Трихомониаз — наиболее частое невирусное заболевание, передаваемое половым путём. Метронидазол остаётся препаратом выбора. Стандартная схема — однократный приём 2 г внутрь либо курс по 500 мг два раза в сутки в течение 5–7 дней. Обязательно одновременное лечение полового партнёра, даже при отсутствии у него симптомов, поскольку бессимптомное носительство поддерживает реинфекцию.

¶Бактериальный вагиноз

При бактериальном вагинозе нарушается нормальный состав микрофлоры влагалища с замещением лактобацилл анаэробной флорой (Gardnerella vaginalis, Prevotella, Mobiluncus). Метронидазол применяют внутрь (500 мг дважды в сутки 5–7 дней) или в виде интравагинального геля (0,75 %, один раз в сутки 5 дней). Эффективность обеих форм сопоставима; при вагинальном пути ниже риск системных побочных эффектов.

¶Смешанные анаэробные инфекции

При воспалительных заболеваниях органов малого таза, эндометрите, параметрите, абсцессах малого таза метронидазол используют в комбинации с антибиотиками, активными против аэробов (например, с цефалоспоринами или фторхинолонами), поскольку анаэробный компонент требует отдельного перекрытия.

¶Профилактика

Препарат назначают перед гинекологическими операциями и родами (кесарево сечение) для профилактики послеоперационных анаэробных инфекций.

¶Способы применения

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее характерный нежелательный эффект — металлический привкус во рту, тошнота, снижение аппетита, реже — головная боль, головокружение, нарушения стула. Возможны аллергические реакции, лейкопения, изменения цвета мочи (тёмный оттенок без клинического значения).

Ключевое взаимодействие: метронидазол несовместим с алкоголем — развивается дисульфирамоподобная реакция (тошнота, рвота, тахикардия, падение давления). Поэтому алкоголь исключают в течение всего курса и 48 часов после его окончания. Препарат усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышает концентрацию лития, взаимодействует с дисульфирамом.

Противопоказания: повышенная чувствительность к нитроимидазолам, первый триместр беременности (системное применение), период лактации (при необходимости приёма грудное вскармливание приостанавливают), тяжёлые поражения печени и ЦНС. При беременности и кормлении предпочтение отдают местным формам по назначению врача.

¶Особенности и ограничения

Метронидазол эффективен только против анаэробов и простейших и не действует на грибковую флору, вирусы, аэробные бактерии. Бесконтрольный приём способствует формированию резистентности, поэтому препарат отпускается по рецепту. Лечение проводят под наблюдением врача с подтверждением диагноза лабораторными методами; самолечение недопустимо. При трихомониазе и бактериальном вагинозе ключевое значение имеет одновременная терапия партнёра и контроль излеченности.