Метотрексат Эбеве: применение и свойства¶

Метотрексат Эбеве — торговое наименование лекарственного препарата на основе метотрексата, выпускаемого австрийской фармацевтической компанией «Эбеве Фарма» (нем. Ebewe Pharma). Действующее вещество относится к группе антиметаболитов — антагонистов фолиевой кислоты. Препарат применяется в ревматологии, онкологии, дерматологии и гастроэнтерологии; выпускается в форме таблеток, а также растворов для инъекций и инфузий в различных дозировках.

¶Действующее вещество

Метотрексат — структурный аналог фолиевой кислоты (витамина B9). Его молекула отличается от фолиевой кислоты наличием аминогруппы вместо гидроксильной и дополнительной метильной группы. Это позволяет веществу связываться с ферментом дигидрофолатредуктазой и блокировать его, но не выполнять его функции.

В результате нарушается синтез тетрагидрофолата — кофермента, необходимого для переноса одноуглеродных фрагментов и синтеза пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, то есть «строительных блоков» ДНК и РНК. Клетки теряют способность к делению и погибают. Наиболее чувствительны к этому эффекту быстро пролиферирующие ткани: опухолевые клетки, клетки костного мозга, слизистых оболочек, а также лимфоциты, участвующие в аутоиммунных реакциях.

¶Механизм действия

Помимо антифолатного эффекта, метотрексат обладает противовоспалительным и иммуносупрессивным действием. Он подавляет активность Т-лимфоцитов, снижает выработку провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли, интерлейкинов), тормозит хемотаксис нейтрофилов и уменьшает концентрацию аденозина в очаге воспаления. Именно эти свойства лежат в основе его применения при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях.

¶Показания к применению

Спектр применения метотрексата широк и зависит от дозировки и способа введения.

¶Ревматология

Метотрексат считается «золотым стандартом» базисной терапии ревматоидного артрита и назначается в низких дозах (обычно 7,5–25 мг в неделю). Применяется также при псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите, системной красной волчанке, васкулитах и ювенильном идиопатическом артрите.

¶Дерматология

Используется при тяжёлых формах псориаза, атопического дерматита, красного плоского лишая и других дерматозов, устойчивых к местной терапии.

¶Онкология

В высоких дозах входит в схемы полихимиотерапии при остром лимфобластном лейкозе, лимфомах, раке молочной железы, остеосаркоме, раке головы и шеи, опухолях лёгкого. Применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками.

¶Гастроэнтерология

Назначается при болезни Крона и язвенном колите в качестве иммуносупрессивного средства.

¶Формы выпуска

Препарат «Эбеве» представлен несколькими лекарственными формами:

¶Режим дозирования

При ревматологических заболеваниях препарат принимают один раз в неделю — не ежедневно. Это принципиально важно: ежедневный приём в ревматологических дозах приводит к тяжёлой интоксикации. Для уменьшения побочных эффектов дополнительно назначают фолиевую кислоту.

В онкологии дозы рассчитываются по площади поверхности тела и схеме лечения, введение контролируется врачом. При высокодозной терапии обязателен контроль концентрации метотрексата в крови и «спасительная» терапия кальция фолинатом.

¶Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям относятся: беременность и период лактации, выраженная почечная и печёночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, активные инфекции, язвенная болезнь в стадии обострения, алкоголизм, повышенная чувствительность к компонентам.

Препарат обладает тератогенным действием, поэтому мужчинам и женщинам рекомендуется воздерживаться от зачатия в течение нескольких месяцев после окончания терапии.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны пищеварения — тошнота, стоматит, диарея, повышение печёночных ферментов;
• со стороны крови — анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
• со стороны кожи — выпадение волос, сыпь;
• со стороны лёгких — пневмонит (редко, но опасно);
• общие — утомляемость, головная боль.

Для контроля безопасности проводят регулярные анализы крови (общий и биохимический), оценку функции печени и почек.

¶Взаимодействия

Метотрексат усиливает токсичность при одновременном приёме с нестероидными противовоспалительными средствами, некоторыми антибиотиками, сульфаниламидами, триметопримом. Несовместим с живыми вакцинами. Алкоголь повышает риск поражения печени.

¶Особые указания

Препарат отпускается только по рецепту и применяется под наблюдением врача. Самолечение недопустимо. Пациентам следует сообщать медицинскому персоналу о любых признаках инфекции, кровоточивости или одышки. При планировании беременности необходима консультация специалиста.

¶Значение

Метотрексат остаётся одним из наиболее изученных и востребованных препаратов в ревматологии и онкологии. Его доступность, доказанная эффективность и предсказуемый профиль безопасности обеспечили ему место в клинических рекомендациях многих стран. Препарат «Эбеве» — один из множества дженериков, выпускаемых разными производителями под международным непатентованным наименованием «метотрексат».