Метилпреднидазол как лекарственное средство¶

Метилпреднидазол — синтетическое производное нитроимидазола, антипротозойное и антибактериальное средство, применяемое преимущественно при инфекциях, вызванных анаэробными микроорганизмами и простейшими. По химическому строению и механизму действия близок к метронидазолу и тинидазолу, относится к группе нитро-5-имидазолов. В клинической практике используется в форме таблеток, растворов для инфузий и местных лекарственных форм.

¶Химическая природа и механизм действия

Метилпреднидазол представляет собой 1-метил-2-нитроимидазол с дополнительными заместителями, обеспечивающими липофильность и способность проникать в микробную клетку. Молекула содержит нитрогруппу, восстановление которой является ключевым этапом активации препарата.

Механизм действия основан на восстановлении нитрогруппы внутри микробной клетки при участии ферментов-нитроредуктаз, активных только в анаэробных условиях. Образующиеся реакционноспособные метаболиты связываются с ДНК, вызывая разрывы её цепей и нарушение репликации. Это объясняет селективность препарата: он действует на облигатно-анаэробные и микроаэрофильные микроорганизмы, тогда как аэробные клетки не активируют молекулу.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга анаэробов и ряда простейших:

• Анаэробные бактерии: Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp.
• Простейшие: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (лямблии).
• Микроаэрофилы: Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

К препарату устойчивы аэробные бактерии, грибы и вирусы. Устойчивость анаэробов развивается редко, но описана у отдельных штаммов Bacteroides.

¶Показания к применению

Основные области применения метилпреднидазола:

В комбинации с другими антибиотиками применяется при смешанных аэробно-анаэробных инфекциях, поскольку сам по себе не перекрывает аэробную флору.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность высокая. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Метилпреднидазол хорошо распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в печени, лёгких, почках и желчи. Метаболизируется в печени путём окисления и конъюгации. Выводится преимущественно с мочой, частично с калом. Период полувыведения составляет около 8–12 часов, что позволяет назначать препарат 2–3 раза в сутки.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от заболевания, возраста и массы тела пациента. При трихомониазе обычно применяется однократный приём высокой дозы либо короткий курс. При анаэробных инфекциях курс составляет 7–10 дней. При лямблиозе и амёбиазе схемы различаются по длительности. Раствор для инфузий используется при тяжёлых формах, когда приём внутрь невозможен.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к нитроимидазолам;
• заболеваниях центральной нервной системы с органическими поражениями;
• первом триместре беременности;
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• нарушениях кроветворения.

С осторожностью назначают при беременности во втором и третьем триместрах, в период лактации (грудное вскармливание на время лечения прерывают), при почечной недостаточности и у детей раннего возраста.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции чаще связаны с желудочно-кишечным трактом и нервной системой:

• тошнота, горечь во рту, металлический привкус, диарея, боли в животе;
• головная боль, головокружение, нарушение координации;
• в редких случаях — периферическая нейропатия, судороги, изменения картины крови;
• аллергические реакции, кожная сыпь.

При длительном приёме высоких доз возможны лейкопения и нейтропения, что требует контроля анализа крови.

¶Взаимодействия

Метилпреднидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что повышает риск кровотечений. Несовместим с приёмом алкоголя: развивается дисульфирамоподобная реакция (тошнота, тахикардия, гиперемия). Усиливает эффект недеполяризующих миорелаксантов. Индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм препарата, снижая его концентрацию.

¶Особые указания

Во время лечения следует воздерживаться от употребления алкоголя в течение всего курса и нескольких дней после его окончания. При трихомониазе лечение проходят оба половых партнёра одновременно во избежание реинфекции. При появлении неврологических симптомов препарат отменяют. Пациентам с нарушениями кроветворения показан регулярный контроль формулы крови.

¶Место в терапии

Метилпреднидазол рассматривается как один из препаратов выбора при анаэробных и протозойных инфекциях наряду с метронидазолом. Выбор между ними определяется переносимостью, доступностью и конкретной клинической ситуацией. В составе комбинированных схем он применяется при эрадикации Helicobacter pylori и в периоперационной антибиотикопрофилактике. Широкое применение ограничивается возможными неврологическими побочными эффектами и необходимостью отказа от алкоголя на время лечения.