Метиленовый синий как лекарственное средство¶

Метиленовый синий (метиленовая синь, метилентиониния хлорид, международное непатентованное наименование — methylthioninium chloride) — синтетический тиазиновый краситель, применяемый в медицине как лекарственное средство. В малых концентрациях используется как антидот при отравлениях, антисептик и диагностический агент, в больших — как краситель для гистологических и бактериологических исследований. В Российской Федерации зарегистрирован в форме раствора для внутривенного введения и раствора для наружного применения.

¶Химическая природа и формы выпуска

Метиленовый синий — это хлорид 3,7-бис(диметиламино)фенотиазин-5-ия, тёмно-зелёный кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Водные растворы имеют интенсивный синий цвет; при восстановлении соединение переходит в бесцветную лейкоформу (лейкометиленовый синий), которая при окислении вновь синеет.

Медицинские формы выпуска:

• Раствор для инъекций 1 % (10 мг/мл) в ампулах по 5, 10, 20 и 50 мл — для внутривенного введения;
• Раствор для наружного применения 1 % во флаконах — для обработки кожи и слизистых;
• Спиртовой раствор 1–2 % — для обработки кожи (в том числе в составе комбинированных антисептиков);
• Таблетированные формы (в отдельных странах) — для лечения метгемоглобинемии и как вспомогательное средство при инфекциях мочевыводящих путей.

В России наиболее распространена форма 1 % раствора для внутривенного введения в ампулах по 5–10 мл.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект метиленового синего зависит от дозы. В низких концентрациях (1–2 мг/кг) препарат работает как окислительно-восстановительный посредник: он восстанавливается в лейкоформу ферментами эритроцитов (НАДФ-метгемоглобинредуктазой) и ускоряет превращение патологического метгемоглобина обратно в гемоглобин. Именно этот механизм лежит в основе применения при метгемоглобинемии.

В более высоких концентрациях метиленовый синий, напротив, действует как окислитель и сам может вызывать метгемоглобинемию. Это определяет узкое терапевтическое окно препарата.

Как антисептик метиленовый синий проявляет бактериостатическое и слабое фунгистатическое действие, взаимодействуя с белками микроорганизмов. В урологии ранее применялся как слабый антисептик при циститах.

¶Показания к применению

Основные показания для применения у людей:

• Метгемоглобинемия (врождённая и приобретённая, в том числе вызванная нитритами, анилином, некоторыми лекарствами) — основное и наиболее обоснованное показание;
• Отравление цианидами — в комбинации с натрия тиосульфатом, поскольку метиленовый синий способствует образованию метгемоглобина, связывающего цианид;
• Инфекционно-воспалительные заболевания кожи и слизистых — наружно;
• Ожоги, пиодермии, фолликулиты — как антисептик;
• Диагностические процедуры — для окрашивания биологических сред и выявления свищей, а также при эндоскопических исследованиях.

Применение при отравлении цианидами и метгемоглобинемии относится к неотложной медицине и проводится только в условиях стационара.

¶Способ применения и дозы

Дозировка зависит от показания и массы тела пациента.

При метгемоглобинемии взрослым вводят внутривенно 1–2 мг/кг (обычно 50–100 мг, то есть 5–10 мл 1 % раствора). При необходимости введение повторяют через 1 час. Максимальная суммарная доза — около 7 мг/кг.

При отравлении цианидами применяют по специальным схемам в сочетании с другими антидотами.

Наружно раствором смазывают поражённые участки кожи 1–2 раза в сутки; при необходимости накладывают повязки.

Раствор для инъекций перед введением может разводиться в 5 % растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида. Внутривенное введение проводят медленно, чтобы избежать резких реакций.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не применяют:

• при повышенной индивидуальной чувствительности;
• при выраженной почечной недостаточности;
• при острой сердечной недостаточности;
• при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза);
• при беременности и в период грудного вскармливания — с осторожностью, по строгим показаниям.

Детям препарат назначают по жизненным показаниям, доза рассчитывается по массе тела.

¶Побочные эффекты

Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, боли в животе;
• головная боль, головокружение, тремор;
• повышение артериального давления, тахикардия;
• окрашивание мочи в синий или зелёный цвет (безвредно, проходит самостоятельно);
• окрашивание кожи и слизистых в синеватый оттенок при длительном применении;
• аллергические реакции, в редких случаях — анафилаксия;
• при передозировке — усиление метгемоглобинемии, одышка, цианоз.

При появлении признаков передозировки введение прекращают, проводят симптоматическую терапию.

¶Особые указания

Метиленовый синий окрашивает биологические жидкости и может искажать результаты некоторых лабораторных исследований (например, пульсоксиметрии, определения уровня билирубина). Пациента следует предупредить о возможном изменении цвета мочи.

Раствор несовместим с окислителями, щелочами и рядом лекарственных средств; смешивание в одном шприце с другими препаратами не рекомендуется.

Препарат отпускается по рецепту; самостоятельное применение без назначения врача недопустимо, особенно внутривенное введение.

¶Применение в других областях

Помимо медицины, метиленовый синий используется в микробиологии (окраска мазков), гистологии, в аналитической химии как redox-индикатор, а также в аквакультуре для лечения некоторых заболеваний рыб. В пищевой и текстильной промышленности применяются родственные соединения, однако сам метиленовый синий как пищевая добавка не используется.