Метформин как действующее вещество¶

Метформин — синтетическое бигуанидное производное, применяемое в качестве перорального гипогликемического средства при сахарном диабете 2-го типа. Как действующее вещество он входит в состав многочисленных лекарственных препаратов под международным непатентованным наименованием (МНН) «метформин»; наиболее известные торговые названия — «Глюкофаж», «Сиофор», «Формин Плива», «Метфогамма». Вещество снижает концентрацию глюкозы в крови, повышая чувствительность тканей к инсулину и уменьшая продукцию глюкозы печенью. По классификации АТХ относится к группе A10BA02 (бигуаниды).

¶Химические и физические свойства

Метформин — это 1,1-диметилбигуанид, молекулярная формула C₄H₁₁N₅. Его получают синтетически; в природе в значимых количествах он не встречается, хотя родственные гуанидиновые соединения обнаружены в некоторых растениях, в частности в галеге лекарственной (Galega officinalis), которая с давних пор использовалась в народной медицине при симптомах, напоминающих диабет.

В лекарствах вещество используется преимущественно в виде гидрохлорида, что улучшает стабильность и растворимость. Метформин не связывается с белками плазмы и не метаболизируется в организме, выделяясь в неизменённом виде почками.

¶Механизм действия

В отличие от производных сульфонилмочевины, метформин не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой. Его действие реализуется через несколько механизмов:

• подавление глюконеогенеза в печени — основного источника глюкозы натощак;
• снижение всасывания глюкозы в кишечнике;
• повышение чувствительности периферических тканей (мышц, жировой ткани) к инсулину и усиление утилизации глюкозы;
• активация фермента AMP-киназы, что влияет на энергетический обмен клетки.

Из-за отсутствия стимуляции выработки инсулина метформин сам по себе редко вызывает гипогликемию, что отличает его от многих других сахароснижающих средств.

¶История

Гуанидиновые соединения привлекали внимание исследователей с начала XX века. В 1920-х годах были изучены синтетические бигуаниды, однако из-за токсичности ранних препаратов (например, фенформина) интерес к ним снизился на фоне распространения инсулина. Метформин был синтезирован ещё в 1922 году, но клиническое применение получил лишь в 1950-х годах во Франции, где его ввёл в практику врач Жан Стерн. В 1990-х годах метформин был одобрен в США, а в дальнейшем вошёл в рекомендации как препарат первой линии при сахарном диабете 2-го типа. Всемирная организация здравоохранения включила его в Перечень основных лекарственных средств.

¶Применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, поскольку метформин не способствует набору веса. Вещество применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами или инсулином. Существуют также формы с пролонгированным высвобождением, обеспечивающие более равномерную концентрацию в крови.

Помимо диабета, метформин изучается и иногда применяется при:

• поликистозе яичников (для улучшения чувствительности к инсулину);
• предиабете (с целью профилактики перехода в диабет);
• некоторых метаболических и онкологических состояниях — в исследовательских целях, без подтверждённой рутинной эффективности.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, диарея, металлический привкус во рту, снижение аппетита. Они обычно ослабевают при постепенном повышении дозы и приёме во время еды.

Редкое, но серьёзное осложнение — лактоацидоз (накопление молочной кислоты), риск которого повышается при почечной недостаточности, тяжёлых инфекциях, обезвоживании, злоупотреблении алкоголем. В связи с этим метформин противопоказан при выраженном снижении функции почек, а также временно отменяется перед введением контрастных веществ при рентгенологических исследованиях.

Длительный приём может снижать всасывание витамина B₁₂, поэтому при многолетней терапии рекомендуется периодический контроль его уровня.

¶Формы выпуска и дозирование

Метформин выпускается в виде таблеток различных дозировок — обычно 500, 850 и 1000 мг. Существуют таблетки с немедленным и пролонгированным высвобождением. Терапию начинают с минимальной дозы, постепенно её увеличивая для уменьшения побочных эффектов. Максимальная суточная доза, как правило, не превышает 2550–3000 мг в зависимости от формы и страны регистрации.

¶Значение

Метформин остаётся одним из наиболее изученных и доступных сахароснижающих средств. Его включают в клинические рекомендации многих стран как препарат выбора при впервые выявленном диабете 2-го типа при отсутствии противопоказаний. Вещество примечательно тем, что действует без риска гипогликемии, не приводит к прибавке массы тела и имеет длительную историю применения. Продолжаются исследования его потенциальных эффектов при состояниях, не связанных с диабетом, однако их результаты остаются предметом научных дискуссий.