Мерказолин как антитиреоидный препарат¶

Мерказолин — антитиреоидный лекарственный препарат (тиреостатик), действующее вещество тиамазол (метимазол). Применяется для подавления синтеза тиреоидных гормонов при гиперфункции щитовидной железы, прежде всего при диффузном токсическом зобе (болезни Грейвса). Относится к группе производных имидазола; выпускается в форме таблеток для приёма внутрь.

¶Общая характеристика

Международное непатентованное наименование — тиамазол (Thiamazole). «Мерказолин» — распространённое торговое и историческое название, под которым препарат известен в России и ряде стран постсоветского пространства. Действующее вещество представлено в виде белого или слегка желтоватого кристаллического порошка, малорастворимого в воде. Стандартная таблетка содержит 5 мг или 10 мг тиамазола.

Механизм действия связан с блокированием фермента тиреоидной пероксидазы, участвующего в присоединении йода к остаткам тирозина в молекуле тиреоглобулина. В результате нарушается образование активных форм йода и синтез тироксина (T4) и трийодтиронина (T3). Препарат не влияет на уже синтезированные и депонированные в щитовидной железе гормоны, поэтому клинический эффект развивается не сразу, а по мере расходования их запасов — обычно через 1–3 недели, иногда позже.

¶История

Тиреостатики на основе тиоамидов начали применяться с 1940-х годов. Первым соединением этого класса стал тиоурацил, использованный при лечении тиреотоксикоза в США. Производные имидазола, к которым относится тиамазол, были синтезированы позднее и показали более высокую активность при меньших дозах. Мерказолин вошёл в клиническую практику в середине XX века и к настоящему времени остаётся одним из основных препаратов для консервативного лечения гипертиреоза.

¶Показания к применению

Основные показания:

• диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) — как самостоятельное лечение, так и подготовка к радиойодтерапии или операции;
• тиреотоксикоз при токсической аденоме и многоузловом зобе, когда радикальное лечение временно невозможно;
• подготовка пациентов к хирургическому вмешательству на щитовидной железе для достижения эутиреоидного состояния;
• тиреотоксический криз — в составе комплексной терапии.

В ряде случаев препарат назначают после операций и радиойодтерапии при сохраняющемся тиреотоксикозе.

¶Дозирование и режим приёма

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от тяжести тиреотоксикоза. Ориентировочные схемы:

Курс консервативной терапии обычно составляет 12–18 месяцев; после отмены возможны рецидивы, особенно при большом объёме железы и высоком уровне антител к рецепторам ТТГ. При беременности применяются минимальные эффективные дозы под строгим контролем, поскольку препарат проникает через плаценту.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции развиваются у части пациентов:

• аллергические проявления — кожная сыпь, зуд, крапивница;
• нарушения кроветворения — агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения (наиболее опасное осложнение, требующее немедленной отмены);
• желудочно-кишечные расстройства — тошнота, потеря аппетита;
• поражение печени — повышение трансаминаз, холестатическая желтуха;
• артралгии, миалгии, изменение вкусовых ощущений, выпадение волос.

При появлении лихорадки, боли в горле и язв в полости рта на фоне приёма необходимо срочно проверить картину крови, так как эти симптомы могут указывать на агранулоцитоз.

¶Противопоказания и взаимодействия

Препарат противопоказан при выраженной лейкопении и агранулоцитозе в анамнезе, при тяжёлых поражениях печени, а также при индивидуальной непереносимости. Осторожность требуется при беременности и в период грудного вскармливания.

Тиамазол усиливает действие антикоагулянтов непрямого типа, может изменять концентрацию сердечных гликозидов и теофиллина. Совместный приём с препаратами йода снижает эффективность тиреостатика. При одновременном назначении с левотироксином (схема «блокируй и замещай») требуется регулярный контроль гормонального профиля.

¶Лабораторный контроль

Во время лечения контролируют:

• уровень ТТГ, свободного T4 и T3 — каждые 4–8 недель до достижения эутиреоза, затем реже;
• общий анализ крови с лейкоцитарной формулой — особенно в первые недели и при любых признаках инфекции;
• биохимические показатели печени — периодически.

¶Место в терапии

Мерказолин остаётся препаратом первой линии для медикаментозного лечения болезни Грейвса. Альтернативами служат пропилтиоурацил (применяется при непереносимости тиамазола и в первом триместре беременности) и радикальные методы — радиойодтерапия и тиреоидэктомия. Выбор тактики зависит от возраста, размеров зоба, наличия рецидивов и сопутствующих заболеваний.