Мерказолил: применение и механизм действия¶

Мерказолил — лекарственный препарат из группы антитиреоидных (тиреостатических) средств, действующее вещество которого — тиамазол (в некоторых источниках — метимазол). Применяется преимущественно для подавления избыточной функции щитовидной железы при тиреотоксикозе различного происхождения. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; в России известен под торговым наименованием «Мерказолил», за рубежом — как «Тапазол» (Tapazole) и другие аналоги.

¶Механизм действия

Тиамазол блокирует фермент тиреоидную пероксидазу, участвующий в йодировании остатков тирозина в молекуле тиреоглобулина. В результате нарушается синтез основных тиреоидных гормонов — тироксина (T4) и трийодтиронина (T3). Препарат не влияет на уже синтезированные и депонированные в фолликулах гормоны, поэтому клинический эффект развивается не сразу, а по мере истощения их запасов — обычно через 1–3 недели от начала терапии. Полное подавление тиреотоксикоза нередко требует 4–8 недель.

Помимо основного действия, тиамазол обладает иммуносупрессивным эффектом: снижает образование антител, стимулирующих щитовидную железу, что важно при диффузном токсическом зобе (болезни Грейвса).

¶Показания к назначению

Основные случаи, когда назначают мерказолил:

• Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса, болезнь Базедова) — наиболее частое показание.
• Токсическая аденома и многоузловой токсический зоб — как подготовка к радиойодтерапии или операции, а также при невозможности радикального лечения.
• Подготовка к хирургическому вмешательству на щитовидной железе — для достижения эутиреоидного состояния перед операцией.
• Тиреотоксический криз — в комплексе интенсивной терапии.
• Медикаментозное лечение тиреотоксикоза у пациентов, которым не показаны или противопоказаны операция и радиойодтерапия.
• В отдельных случаях — при тиреоидите с тиреотоксической фазой (например, послеродовом).

Препарат не применяется для лечения гипотиреоза, а также при отсутствии подтверждённого повышения функции щитовидной железы.

¶Режим дозирования

Дозу подбирают индивидуально с учётом тяжести тиреотоксикоза, уровня гормонов и массы тела. Начальная суточная доза обычно составляет 20–40 мг, разделённых на 2–3 приёма; при тяжёлом течении может достигать 60 мг. По достижении эутиреоза (нормализации уровня T3 и T4) дозу постепенно снижают до поддерживающей — как правило, 5–10 мг в сутки. Курс лечения при болезни Грейвса обычно длится 12–18 месяцев, иногда дольше. Отмена препарата производится постепенно под контролем лабораторных показателей.

Контроль эффективности проводят по уровню тиреоидных гормонов (T3, T4, ТТГ) и клинической картине; в начале терапии анализы выполняют каждые 2–4 недели, затем реже.

¶Побочные эффекты

Тиамазол относительно часто вызывает нежелательные реакции, что требует регулярного врачебного наблюдения:

• Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, крапивница.
• Гематологические нарушения — наиболее опасна агранулоцитоз (резкое снижение числа нейтрофилов), а также лейкопения и тромбоцитопения. При появлении лихорадки, боли в горле или стоматита на фоне лечения требуется немедленный анализ крови.
• Гепатотоксичность — повышение уровня печёночных ферментов, в редких случаях холестатическая желтуха.
• Артралгия, изменение вкусовых ощущений, тошнота.
• Влияние на плод — при применении в первом триместре беременности повышается риск врождённых пороков развития, поэтому при необходимости лечения в этот период предпочтение нередко отдают пропилтиоурацилу.

При развитии агранулоцитоза или выраженной гепатотоксичности препарат отменяют.

¶Противопоказания и особые указания

Мерказолил противопоказан при индивидуальной непереносимости, выраженной лейкопении и гранулоцитопении, а также в период лактации. При беременности применение возможно только по строгим показаниям и под контролем специалиста. С осторожностью назначают при заболеваниях печени и при наличии в анамнезе реакций со стороны крови.

Перед началом лечения и в его процессе обязателен контроль общего анализа крови (особенно числа лейкоцитов) и функции печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обращаться к врачу при появлении симптомов инфекции или желтухи.

¶Место в терапии тиреотоксикоза

Мерказолил остаётся одним из основных препаратов консервативного лечения тиреотоксикоза наряду с пропилтиоурацилом. Выбор между ними определяется клинической ситуацией: пропилтиоурацил чаще используют в первом триместре беременности и при тиреотоксическом кризе, тогда как тиамазол считается препаратом первой линии в большинстве остальных случаев благодаря более удобному режиму приёма и лучшей переносимости в долгосрочной перспективе. Радикальные методы — хирургическое вмешательство и радиойодтерапия — применяются при непереносимости или неэффективности медикаментозного лечения, а также при рецидивах.