Мерифатин: свойства и применение препарата¶

Мерифатин — торговое наименование лекарственного препарата на основе миртазапина, антидепрессанта тетрациклической структуры, применяемого преимущественно при депрессивных расстройствах. Относится к группе норадренергических и специфических серотонинергических антидепрессантов (НаССА). Выпускается в форме таблеток для перорального приёма. Действующее вещество — миртазапин — было разработано в Нидерландах в конце 1980-х годов и с 1990-х применяется в клинической практике под различными торговыми названиями.

¶Действующее вещество и механизм действия

Основу препарата составляет миртазапин — рацемическая смесь двух энантиомеров. Механизм действия связан с блокированием центральных пресинаптических α2-адренорецепторов, что повышает высвобождение норадреналина и серотонина в синаптическую щель. Дополнительно миртазапин является антагонистом серотониновых рецепторов подтипа 5-HT2 и 5-HT3, а также гистаминовых H1-рецепторов.

Именно блокадой H1-рецепторов объясняется выраженный седативный эффект препарата, а антагонизм к 5-HT2-рецепторам — снижение частоты побочных эффектов, характерных для селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (тошнота, бессонница, сексуальная дисфункция).

Миртазапин практически не влияет на обратный захват моноаминов, что отличает его от трициклических антидепрессантов и СИОЗС.

¶Показания к применению

Основное показание — депрессивные эпизоды различной степени тяжести, включая состояния с выраженной тревогой и нарушениями сна. Препарат применяется при:

• большом депрессивном расстройстве;
• депрессии, сопровождающейся бессонницей;
• тревожно-депрессивных состояниях;
• некоторых формах хронической боли и панических расстройствах (в ряде случаев — вне официальных инструкций).

Седативные свойства делают миртазапин удобным для пациентов с преобладанием insomnia, тогда как при типичной меланхолической депрессии с заторможенностью его назначают реже.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь миртазапин быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Биодоступность составляет около 50 %. Связь с белками плазмы — порядка 85 %. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2). Период полувыведения варьирует от 20 до 40 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки, обычно перед сном.

Выводится преимущественно с мочой и калом в виде метаболитов. У пожилых пациентов и при нарушениях функции печени и почек может требоваться коррекция дозы.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная начальная доза для взрослых составляет 15 мг в сутки, обычно вечером. При необходимости дозу постепенно повышают до 30–45 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 45 мг. У пожилых и при почечной или печёночной недостаточности начинают с 7,5 мг.

Терапевтический эффект развивается постепенно: улучшение сна и снижение тревоги могут отмечаться в первые дни, тогда как собственно антидепрессивное действие проявляется через 2–4 недели регулярного приёма. Резкая отмена препарата не рекомендуется из-за риска синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с седацией и увеличением массы тела:

Реже наблюдаются ортостатическая гипотензия, отёки, головная боль, нарушения со стороны крови (агранулоцитоз — крайне редко). При появлении лихорадки, болей в горле или признаков инфекции на фоне терапии требуется контроль формулы крови.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к миртазапину, одновременный приём ингибиторов МАО, детский и подростковый возраст (до 18 лет) без особых показаний, беременность и период лактации — с осторожностью.

¶Взаимодействия

Миртазапин усиливает действие алкоголя, бензодиазепинов и других средств, угнетающих центральную нервную систему. Совместное применение с ингибиторами МАО недопустимо. Индукторы и ингибиторы цитохрома P450 могут изменять концентрацию препарата в плазме: например, кетоконазол повышает её, а карбамазепин снижает.

¶Место в терапии и особенности

Мерифатин и его аналоги занимают нишу среди антидепрессантов благодаря сочетанию антидепрессивного и выраженного седативного действия. Их часто выбирают при депрессии с тревогой и нарушениями сна, а также при непереносимости СИОЗС. Основные ограничения — прибавка в весе и сонливость в дневное время, что требует индивидуального подбора дозы.

Препарат отпускается по рецепту. Самостоятельное изменение дозировки или отмена терапии без наблюдения врача недопустимы, поскольку резкое прекращение приёма может вызвать синдром отмены с тревогой, бессонницей и раздражительностью.