Мемантин как лекарственный препарат¶

Мемантин — лекарственное средство, относящееся к группе антагонистов NMDA-рецепторов (неконкурентных блокаторов глутаматных рецепторов). Применяется преимущественно в неврологии и психиатрии для симптоматического лечения деменции средней и тяжёлой степени, в первую очередь при болезни Альцгеймера. Выпускается в виде таблеток, капель для приёма внутрь и раствора; в России и ряде стран зарегистрирован под торговыми наименованиями «Мемантин», «Акатинол Мемантин», «Меманталь», «Нооджерон» и другими.

¶Механизм действия

Основу действия мемантина составляет модуляция глутаматергической передачи. Глутамат — главный возбуждающий нейротрансмиттер центральной нервной системы, который реализует своё действие в том числе через ионотропные NMDA-рецепторы. При нейродегенеративных заболеваниях наблюдается избыточное, патологическое высвобождение глутамата и длительная активация этих рецепторов, что ведёт к избыточному входу ионов кальция в нейрон и запуску механизмов так называемой эксайтотоксичности — повреждения и гибели клеток.

Мемантин связывается с участком внутри ионного канала NMDA-рецептора, блокируя его. Блокировка является потенциал-зависимой и относительно слабой: препарат удерживается в канале лишь при патологически высокой, длительной активации рецептора, тогда как при нормальной физиологической передаче сигнала он диссоциирует. Благодаря этому мемантин снижает патологическую глутаматергическую активность, не подавляя полностью нормальную синаптическую передачу, что отличает его от полных антагонистов NMDA-рецепторов.

¶Показания и применение

Основное показание к применению мемантина — деменция альцгеймеровского типа средней и тяжёлой степени. Препарат назначают также при деменции, связанной с другими нейродегенеративными и сосудистыми процессами, если она сопровождается выраженными когнитивными нарушениями. В ряде стран мемантин применяется при умеренной и тяжёлой деменции различного генеза.

Терапия начинается с минимальной дозы с постепенным её повышением — так называемым титрованием, что позволяет уменьшить риск побочных эффектов. Обычно стартовая доза составляет 5 мг в сутки, затем её увеличивают каждую неделю примерно на 5 мг до поддерживающей дозы 20 мг в сутки. Приём возможен независимо от еды; таблетки принимают внутрь, капли отмеряют с помощью дозатора. Решение о длительности терапии принимает врач, поскольку лечение носит, как правило, длительный характер.

Мемантин не излечивает деменцию и не останавливает дегенеративный процесс. Его эффект оценивается как симптоматический и умеренный: в клинических исследованиях отмечалось некоторое замедление снижения когнитивных функций и улучшение повседневной активности и поведения по сравнению с плацебо, однако величина эффекта индивидуальна и невелика.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь мемантин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; пища на степень всасывания существенно не влияет. Максимальная концентрация в плазме достигается через несколько часов. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, чем и обусловлено его центральное действие. Связь с белками плазмы умеренная. Мемантин практически не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет, по разным данным, порядка 60–100 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Поскольку выведение зависит от функции почек, при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Спектр нежелательных реакций относительно узок. К наиболее частым относятся головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, запор, повышение артериального давления, реже — спутанность сознания, галлюцинации, повышенная возбудимость, утомляемость. Большинство реакций выражены слабо или умеренно и носят дозозависимый характер.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, тяжёлую почечную недостаточность, а также беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью мемантин применяют при эпилепсии и склонности к судорогам, при инфаркте миокарда в анамнезе, сердечной недостаточности, неконтролируемой артериальной гипертензии и нарушениях функции печени.

¶Взаимодействия и особые указания

Мемантин следует с осторожностью сочетать с другими средствами, влияющими на центральную нервную систему: анксиолитиками, снотворными, опиоидными анальгетиками. Известно, что он может изменять эффект некоторых лекарств, в частности усиливать действие средств, влияющих на дофаминергическую передачу, и влиять на выведение других препаратов, конкурирующих за почечную экскрецию. Одновременный приём с амантадином (другим модулятором глутаматергической системы) не рекомендуется из-за риска токсического действия на нервную систему.

При резкой отмене препарата описаны случаи ухудшения состояния, поэтому прекращать лечение следует постепенно, под наблюдением врача. Мемантин отпускается по рецепту; самостоятельное назначение и изменение дозы недопустимы.

¶Место в терапии деменции

Мемантин часто рассматривают как дополнение к ингибиторам ацетилхолинэстеразы (донепезилу, галантамину, ривастигмину), действующим на холинергическую систему. Комбинированная терапия воздействует на разные механизмы нейродегенерации. При непереносимости или недостаточной эффективности ингибиторов ацетилхолинэстеразы мемантин может применяться как самостоятельное средство. Исследования продолжают уточнять его роль при других состояниях, включая некоторые формы деменции и отдельные неврологические расстройства, однако убедительных данных, расширяющих официальные показания, на сегодняшний день недостаточно.