Мельдоний: применение, статус и допинговые скандалы¶

Мельдоний (также известен под торговыми наименованиями «Милдронат», «Мельфор», «Вазомидин» и др.) — лекарственное средство, синтезированное в Латвии в 1970-х годах; представляет собой структурный аналог гамма-бутиробетаина (ГББ), предшественника карнитина. Препарат применяется преимущественно в кардиологии и неврологии, а также широко известен благодаря допинговым скандалам в профессиональном спорте. Химическое название — 3-(2,2,2-триметиленгидразиний)пропионат дигидрат; брутто-формула C₆H₁₅N₂O₃. Международное непатентованное наименование — мельдоний (meldonium).

¶История и происхождение

Мельдоний был разработан в 1970-х годах в Институте органического синтеза Академии наук Латвийской ССР. Автором молекулы считается латвийский химик Иварс Калвиньш, работавший над созданием препарата для нужд советской военной промышленности и космической программы. Изначально средство рассматривалось как стимулятор физической и умственной работоспособности для военнослужащих, лётчиков и космонавтов, а также как кардиопротектор.

Препарат производился на рижском предприятии «Гриндекс» и получил распространение в СССР, а затем — в странах постсоветского пространства. В Западной Европе и США мельдоний не был зарегистрирован в качестве лекарственного средства и не применялся в клинической практике.

¶Механизм действия

Мельдоний относят к классу цитопротекторов и метаболических модуляторов. Его действие связывают с ингибированием фермента гамма-бутиробетаингидроксилазы, участвующего в биосинтезе карнитина. Снижение концентрации карнитина приводит к уменьшению окисления жирных кислот и переключению энергетического обмена клетки на более экономичное окисление глюкозы.

Дополнительно препарат способствует усилению синтеза оксида азота, что сопровождается расширением сосудов и улучшением кровотока в ишемизированных тканях. Предполагается также положительное влияние на центральную нервную систему за счёт улучшения энергоснабжения нейронов.

¶Применение в медицине

В странах, где препарат зарегистрирован, мельдоний применяется при следующих состояниях:

• ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения;
• хроническая сердечная недостаточность;
• кардиомиопатии различного генеза;
• нарушения мозгового кровообращения, в том числе в восстановительном периоде после инсульта;
• астенические состояния, снижение работоспособности;
• абстинентный синдром при хроническом алкоголизме.

Форма выпуска — капсулы и раствор для инъекций. Курс лечения обычно составляет 4–6 недель. Препарат противопоказан при повышенном внутричерепном давлении, беременности, лактации, тяжёлых нарушениях функции печени и почек.

¶Допинговые скандалы

Широкую международную известность мельдоний получил в 2016 году, когда Всемирное антидопинговое агентство (WADA) включило его в список запрещённых препаратов (класс S4 — гормоны и модуляторы метаболизма). С 1 января 2016 года его применение спортсменами было запрещено как в соревновательный, так и во внесоревновательный период.

В течение 2016 года положительные пробы на мельдоний сдали десятки спортсменов, преимущественно из России и стран Восточной Европы. Среди наиболее известных случаев — теннисистка Мария Шарапова, пловчиха Юлия Ефимова, конькобежец Павел Кулижников, фигуристка Екатерина Боброва и другие. Шарапова была дисквалифицирована на 15 месяцев, срок наказания позднее был сокращён решением Спортивного арбитражного суда (CAS).

Дискуссия вокруг препарата была связана с неоднозначностью оценки периода его выведения из организма: следы мельдония могут обнаруживаться в крови в течение нескольких месяцев после прекращения приёма, что затрудняло разграничение намеренного употребления и остаточных явлений. WADA впоследствии уточнила пороговые концентрации и методику тестирования.

¶Правовой статус

В Российской Федерации мельдоний включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и доступен в аптечной сети по рецепту. В то же время в спортивной практике его использование запрещено в соответствии с антидопинговыми правилами. В США и ряде стран Евросоюза препарат не одобрен регуляторами (FDA, EMA) и не продаётся как лекарственное средство.

¶Критика и дискуссии

Научные данные о клинической эффективности мельдония остаются предметом споров. Часть исследователей указывает на ограниченное число качественных рандомизированных исследований, соответствующих современным стандартам доказательной медицины. Ряд обзоров, выполненных преимущественно в странах бывшего СССР, сообщает о положительных эффектах, однако их методология подвергается критике за пределами региона.

Отдельно обсуждается вопрос о том, действительно ли мельдоний даёт спортсменам значимое преимущество. Прямых доказательств эргогенного (повышающего работоспособность) действия препарата в контролируемых условиях получено не было, что стало одним из аргументов защиты в ряде допинговых дел.

¶Распространение и рынок

Основным производителем мельдония остаётся латвийская компания «Гриндекс», выпускающая препарат под маркой «Милдронат». В России и других странах СНГ существуют дженерики, выпускаемые местными фармацевтическими предприятиями. Препарат занимает заметную долю рынка кардиопротекторов в регионе Восточной Европы и Центральной Азии.