Мельдоний как действующее вещество Милдроната¶

Мельдоний (международное непатентованное наименование; также известен как милдронат, мельдония дигидрат, 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионат) — синтетическое органическое соединение, структурный аналог гамма-бутиробетаина, применяемое в медицине как кардиопротекторное и антигипоксантное средство. Под торговым наименованием «Милдронат» препарат выпускается преимущественно в странах Восточной Европы и постсоветского пространства; в Западной Европе и США в качестве лекарственного средства он не зарегистрирован. Мельдоний известен также как вещество, включённое Всемирным антидопинговым агентством (WADA) в список запрещённых субстанций, что привело к ряду громких дисквалификаций спортсменов в 2016 году.

¶Химические и фармакологические свойства

По химической природе мельдоний — это гидразиниевое производное, содержащее четвертичный атом азота. Молекулярная формула — C₆H₁₄N₂O₂. Вещество хорошо растворимо в воде, что позволяет выпускать его в виде растворов для инъекций. Лекарственные формы включают капсулы, таблетки и раствор для внутривенного и внутримышечного введения.

Механизм действия связывают с участием в метаболизме карнитина. Мельдоний угнетает фермент гамма-бутиробетаингидроксилазу, что снижает синтез карнитина из его предшественника — гамма-бутиробетаина. Это, по предложенной разработчиками гипотезе, ограничивает транспорт длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и переключает энергетический обмен на менее кислородозатратное окисление глюкозы. Параллельно накапливающийся гамма-бутиробетаин обладает сосудорасширяющим действием, что связывают с влиянием на выработку оксида азота.

Указанный механизм остаётся предметом научной дискуссии: часть исследователей указывает на ограниченность доказательной базы и на то, что клиническая значимость эффекта не подтверждена крупными независимыми рандомизированными испытаниями в соответствии с современными стандартами.

¶История создания

Мельдоний был синтезирован в 1970-х годах в Институте органического синтеза Академии наук Латвийской ССР. Автором разработки считается химик Иварс Калвиньш. Препарат создавался для нужд советской военной и гражданской медицины, в том числе для повышения физической работоспособности и выносливости. В 1976 году он был зарегистрирован в СССР под торговым названием «Милдронат». Производство было организовано на рижском предприятии «Олайнфарм».

После распада СССР препарат сохранил регистрацию в Латвии, России, Украине, Казахстане, Белоруссии и ряде других стран. В 2010-х годах предпринимались попытки продвижения вещества на западные рынки, однако Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) не одобрило его применение, сославшись на недостаточность данных о клинической эффективности.

¶Применение в медицине

В странах, где препарат зарегистрирован, мельдоний позиционируется для применения в кардиологии, неврологии и при состояниях, сопровождающихся снижением работоспособности и кислородным голоданием тканей. Среди заявленных показаний:

• ишемическая болезнь сердца и хроническая сердечная недостаточность;
• острые и хронические нарушения мозгового кровообращения;
• дисгормональная кардиомиопатия;
• снижение работоспособности, в том числе у спортсменов;
• абстинентный синдром при хроническом алкоголизме.

В официальных инструкциях фигурируют также противопоказания: повышенное внутричерепное давление, органические поражения печени и почек, беременность и период лактации, детский возраст. Возможные побочные эффекты включают тахикардию, изменения артериального давления, диспепсические явления, возбуждение и аллергические реакции.

¶Допинговый статус

С 1 января 2016 года мельдоний был включён WADA в список запрещённых субстанций (класс S4 — гормоны и модуляторы метаболизма). Основанием послужили данные о его способности влиять на энергетический обмен и потенциально повышать выносливость. Вскоре после вступления запрета в силу последовала серия положительных допинг-проб у спортсменов, в том числе у российских теннисистки Марии Шараповой, пловчихи Юлии Ефимовой и конькобежца Павла Кулижникова.

Значительная часть проб оказалась связана с длительным периодом выведения вещества из организма, что вызвало споры о справедливости санкций. В апреле 2016 года WADA опубликовала уточнения, согласно которым концентрация менее 1 микрограмма на миллилитр в пробах, взятых до 1 марта 2016 года, могла рассматриваться как остаточная, что позволило ряду спортсменов избежать длительных дисквалификаций. Тем не менее мельдоний остаётся в запрещённом списке.

¶Правовой и рыночный статус

В России мельдоний входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, выпускается несколькими производителями под различными торговыми наименованиями. В США и странах Европейского союза он не имеет статуса лекарственного средства; в отдельных юрисдикциях вещество реализуется как биологически активная добавка либо вовсе изъято из свободного оборота. Такое расхождение в регуляторных подходах отражает разницу в оценке доказательной базы между постсоветской медицинской традицией и требованиями западных регуляторов.

¶Научная дискуссия

Критики указывают, что большинство исследований мельдония проведены на небольших выборках, нередко без должного контроля и в журналах с низким уровнем рецензирования. Отмечается также, что часть публикаций выполнена при поддержке производителя. Сторонники применения ссылаются на многолетний клинический опыт и данные наблюдательных исследований в кардиологической практике. Единой позиции международного медицинского сообщества по состоятельности препарата на данный момент не выработано.