Липопротеины низкой плотности и их роль¶

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП, англ. low-density lipoproteins, LDL) — класс липопротеинов плазмы крови, основной транспортный переносчик холестерина из печени к периферическим тканям. Представляют собой сферические частицы диаметром около 18–25 нм, ядро которых состоит из эфиров холестерина и триглицеридов, а оболочка образована фосфолипидами, свободным холестерином и белком-апоферином B-100 (апоВ-100). В клинической практике фракция ЛПНП рассматривается как ключевой лабораторный показатель риска атеросклероза.

¶Состав и строение

Частица ЛПНП включает:

• Ядро — неполярные липиды: эфиры холестерина (около 40–50 %) и триглицериды.
• Поверхностный монослой — фосфолипиды, свободный (неэстерифицированный) холестерин.
• Аполипопротеин B-100 — единственный белок ЛПНП, служащий лигандом для рецепторов ЛПНП на гепатоцитах и периферических клетках.

Плотность ЛПНП (1,019–1,063 г/мл) выше, чем у липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), но ниже, чем у липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), поскольку доля белка в частице относительно невелика.

¶Обмен и метаболизм

ЛПНП образуются в кровотоке из ЛПОНП в результате последовательного действия липопротеинлипазы и печёночной липазы, которые отщепляют триглицериды и часть поверхностных компонентов. Зрелые ЛПНП либо захватываются гепатоцитами через рецепторы ЛПНП (LDLR) по механизму рецептор-опосредованного эндоцитоза, либо поглощаются периферическими клетками для нужд мембранного синтеза и стероидогенеза. Внутриклеточный холестерин регулирует активность фермента ГМГ-КоА-редуктазы и число рецепторов по принципу отрицательной обратной связи.

¶Роль в организме

Холестерин необходим для построения клеточных мембран, синтеза жёлчных кислот, стероидных гормонов (кортизол, альдостерон, половые гормоны) и витамина D. ЛПНП выполняют доставку этого липида к тканям, поэтому их присутствие физиологически необходимо. Проблема возникает при избыточной концентрации частиц в плазме.

¶Атерогенное действие

При повышенном уровне ЛПНП частицы накапливаются в субэндотелиальном пространстве артерий. Там они подвергаются окислительной модификации, что запускает воспалительную реакцию: моноциты мигрируют в стенку сосуда, превращаются в макрофаги и захватывают окисленные ЛПНП, образуя пенистые клетки. Скопления пенистых клеток формируют липидное ядро атеросклеротической бляшки, которая сужает просвет артерии и может осложняться тромбозом. Именно поэтому ЛПНП называют «атерогенной» фракцией, а их повышенный уровень — одним из главных факторов риска ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и ишемического инсульта.

¶Клиническое значение

Целевые значения холестерина ЛПНП зависят от суммарного сердечно-сосудистого риска:

Определение концентрации ЛПНП проводят прямым методом или расчётно по формуле Фридвальда. Основные подходы к снижению уровня: диета с ограничением насыщенных жиров и трансжиров, физическая активность, статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы), эзетимиб, ингибиторы PCSK9. Наследственное повышение ЛПНП наблюдается при семейной гиперхолестеринемии — заболевании, связанном с мутациями гена рецептора ЛПНП или апоВ-100.

¶Связь с другими фракциями

ЛПНП находятся в динамическом равновесии с ЛПОНП (предшественники) и ЛПВП. Высокий уровень ЛПВП ассоциирован с обратным транспортом холестерина из тканей в печень и рассматривается как протективный фактор, тогда как дисбаланс в сторону ЛПНП считается прогностически неблагоприятным.