Лерканидипин — антагонист кальция¶

Лерканидипин (также встречается написание «леркаменом» — торговое наименование) — лекарственное средство из группы дигидропиридиновых блокаторов «медленных» кальциевых каналов третьего поколения, применяемое главным образом для лечения артериальной гипертензии. Относится к антигипертензивным препаратам длительного действия и характеризуется высокой липофильностью, что обеспечивает постепенное начало эффекта и продолжительное удержание концентрации в организме.

¶Общие сведения

Лерканидипин был синтезирован в 1980-х годах в Италии и с 1990-х применяется в клинической практике ряда европейских стран. Действующее вещество выпускается в виде гидрохлорида. Международное непатентованное наименование — lercanidipine; торговые названия включают «Леркамен», «Занидип», «Лерканор» и другие. Препарат отпускается по рецепту врача.

По химической структуре это производное дигидропиридина, родственное амлодипину и нифедипину, однако отличающееся от них по фармакокинетике и профилю побочных эффектов.

¶Механизм действия

Лерканидипин блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Это препятствует входу ионов кальция внутрь клетки, снижает тонус гладкой мускулатуры артериол и вызывает их расширение. Результатом становится падение общего периферического сосудистого сопротивления и снижение артериального давления.

Препарат обладает высокой селективностью к сосудистой стенке по сравнению с миокардом, поэтому в терапевтических дозах мало влияет на сократимость сердца и частоту сердечных сокращений. Именно с этой селективностью связывают относительно редкое развитие рефлекторной тахикардии и отёков.

¶Фармакокинетика

Лерканидипин — липофильное соединение, медленно распределяющееся в мембранах клеток. После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–3 часа. Биодоступность повышается при приёме вместе с жирной пищей, поэтому препарат рекомендуют принимать до еды.

Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4. Выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов через почки и кишечник. Период полувыведения составляет порядка 8–10 часов, однако гипотензивный эффект сохраняется около 24 часов, что позволяет принимать лекарство один раз в сутки.

¶Применение

Основное показание — эссенциальная (первичная) артериальная гипертензия лёгкой и средней степени тяжести. Лерканидипин применяют как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных средств: ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, диуретиками, бета-блокаторами.

Дозировка обычно начинается с 10 мг в сутки; при недостаточном эффекте её повышают до 20 мг. У пожилых пациентов и лиц с нарушениями функции печени начальная доза может быть снижена.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с расширением сосудов:

• головная боль;
• приливы крови к лицу;
• головокружение;
• периферические отёки (особенно голеней и стоп);
• ощущение сердцебиения.

Реже отмечаются тошнота, слабость, кожные реакции. Отёки при приёме лерканидипина развиваются реже, чем при использовании нифедипина короткого действия. Препарат противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности, нестабильной стенокардии, недавно перенесённом инфаркте миокарда, а также при беременности и в период грудного вскармливания.

¶Место среди препаратов

Лерканидипин относят к третьему поколению блокаторов кальциевых каналов. Его отличают длительное действие, постепенное развитие эффекта и относительно благоприятный профиль переносимости. В клинических исследованиях он демонстрировал сопоставимую с амлодипином гипотензивную эффективность при меньшей частоте отёков.

Взаимодействия: концентрацию препарата в крови повышают ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, некоторые макролиды), что требует осторожности. Не рекомендуют сочетать лерканидипин с грейпфрутовым соком, поскольку он угнетает метаболизм препарата. Совместный приём с циклоспорином повышает концентрацию обоих средств.

¶Значение

Лерканидипин входит в число широко применяемых антигипертензивных средств в Европе и ряде других регионов. Он расширяет возможности индивидуального подбора терапии при непереносимости или недостаточной эффективности других классов препаратов. Контроль артериального давления с помощью подобных средств снижает риск инсульта, инфаркта миокарда и других сердечно-сосудистых осложнений.