Лапатиниб-Промомед — противоопухолевый препарат¶

Лапатиниб-Промомед — российский воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик) на основе лапатиниба, низкомолекулярного ингибитора тирозинкиназ, применяемый в таргетной терапии HER2-положительного рака молочной железы. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёнточной оболочкой, для приёма внутрь. Относится к группе противоопухолевых средств — ингибиторов протеинкиназ.

¶Действующее вещество

Лапатиниб — синтетическое химическое соединение, обратимо и селективно блокирующее внутриклеточные тирозинкиназные домены рецепторов эпидермального фактора роста EGFR (ErbB1) и HER2 (ErbB2). Оба рецептора относятся к семейству ErbB и при гиперэкспрессии или амплификации соответствующего гена запускают сигнальные каскады, стимулирующие пролиферацию опухолевых клеток. Блокировка этих рецепторов приводит к замедлению роста и гибели опухолевых клеток, гиперэкспрессирующих HER2.

Механизм действия лапатиниба отличается от механизма моноклонального антитела трастузумаба: лапатиниб действует внутри клетки, тогда как трастузумаб связывается с внеклеточным доменом рецептора. Это делает лапатиниб активным в том числе при некоторых формах опухолей, резистентных к антителам.

¶История и регистрация

Оригинальный препарат лапатиниба (торговое наименование «Тайкерб») был разработан компанией GlaxoSmithKline и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2007 году в комбинации с капецитабином. Позднее показания расширялись.

«Лапатиниб-Промомед» — воспроизведённый препарат, зарегистрированный в Российской Федерации. Он производится фармацевтической компанией «Промомед» и входит в перечень отечественных дженериков, выпуск которых направлен на импортозамещение в онкологии. Воспроизведённые препараты проходят процедуру подтверждения биоэквивалентности по отношению к референтному лекарственному средству, что позволяет применять их по тем же показаниям.

¶Показания к применению

Основное показание — HER2-положительный рак молочной железы. Препарат применяется:

• в комбинации с капецитабином у пациентов, ранее получавших терапию антрациклинами, таксанами и трастузумабом;
• в комбинации с летрозолом у постменопаузальных женщин с HER2-положительным и гормонозависимым (ER/PR-положительным) раком молочной железы, которым показана гормональная терапия;
• в комбинации с трастузумабом у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, ранее получавших терапию антрациклинами, таксанами и трастузумабом.

Назначение препарата проводится только врачом-онкологом после подтверждения HER2-статуса опухоли лабораторными методами (иммуногистохимия, флуоресцентная гибридизация in situ).

¶Режим дозирования

Стандартная доза лапатиниба для взрослых — 1250 мг один раз в сутки (в комбинации с капецитабином) или 1500 мг один раз в сутки (в комбинации с летрозолом). Таблетки принимают внутрь, не разжёвывая, желательно в одно и то же время, за час до еды или через час после. При развитии выраженных нежелательных реакций дозу могут снижать ступенчато — до 1000 мг, затем до 750 мг в сутки.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к лапатинибу или вспомогательным компонентам. С осторожностью применяют при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, при удлинении интервала QT на электрокардиограмме, при сердечной недостаточности в анамнезе.

К ключевым особым указаниям относятся:

• контроль функции печени — возможно повышение трансаминаз, в редких случаях тяжёлое поражение печени;
• контроль фракции выброса левого желудочка — зарегистрированы случаи кардиотоксичности;
• мониторинг диареи, которая является частым и иногда тяжёлым осложнением;
• оценка риска интерстициальной болезни лёгких.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: диарея, тошнота, рвота, стоматит, сыпь (в том числе ладонно-подошвенный синдром), кожная сыпь, утомляемость, снижение аппетита, повышение уровня печёночных ферментов. Реже наблюдаются нейтропения, анемия, удлинение интервала QT, снижение фракции выброса левого желудочка.

¶Формы выпуска и условия хранения

«Лапатиниб-Промомед» выпускается в виде таблеток, покрытых плёнточной оболочкой, различных дозировок (обычно 250 мг). Отпускается по рецепту. Хранится в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции, вне досягаемости детей.

¶Значение

Выпуск воспроизведённого лапатиниба в России обеспечивает доступность таргетной терапии HER2-положительного рака молочной железы и снижает зависимость системы здравоохранения от импортных поставок. Препарат применяется в рамках клинических рекомендаций по лечению онкологических заболеваний и входит в схемы лекарственной терапии, используемые в специализированных медицинских учреждениях.